Tutkimus ketohaposta (KA) insuliiniresistenssistä peritoneaalidialyysipotilailla (PD)

Erityiset tavoitteet ja merkitys:

Arvioida KA plus tavallisen proteiiniruokavalion vaikutuksia perus- ja stimuloituun insuliiniherkkyyteen PD-potilailla.

Hypoteesi: KA:n ja tavanomaisen proteiiniruokavalion antaminen parantaa insuliiniresistenssiä peritoneaalidialyysipotilailla.

Arvioida KA:n ja tavanomaisen proteiiniruokavalion vaikutusta ei-perinteisten sydän- ja verisuonitautien (CVD) markkereihin (tulehduksen ja oksidatiivisen stressin markkereihin) PD-potilailla.

Hypoteesi: KA:n ja tavanomaisen proteiiniruokavalion antaminen parantaa tulehduksen ja oksidatiivisen stressin markkereita PD-potilailla.

Tausta ja perustelut:

Peritoneaalidialyysipotilaiden insuliiniresistenssi. Insuliiniresistenssi (IR), insuliiniherkkyyden käänteisluku, kuvaa alentuneen biologisen vaikutuksen tilaa mille tahansa insuliinipitoisuudelle plasmassa. Insuliiniresistenssillä on merkittävä patofysiologinen rooli glukoosi-intoleranssissa ja tyypin 2 diabeteksessa (T2DM), ja se liittyy tiiviisti suuriin kansanterveysongelmiin, mukaan lukien liikalihavuus, kohonnut verenpaine, dyslipidemia ja ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti. Insuliiniresistenssin, joka mitataan homeostaattisella malliarvioinnilla (HOMA-IR), on raportoitu olevan yleinen kroonista munuaissairauspotilailla (CKD), mukaan lukien PD- ja hemodialyysipotilailla (HD). HOMA-IR:n on myös osoitettu olevan riippumaton sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden ennustaja ei-diabeettisilla ylläpito-HD-potilailla, vaikka patofysiologista yhteyttä ei ole selkeästi rajattu.

PD:n ainutlaatuinen piirre, joka altistaa potilaat IR:lle, on ultrasuodatukseen tarvittava väistämätön glukoosikuormitus dialysaatista. Tämän seurauksena metabolisen oireyhtymän, kuten hyperglykemian, dyslipidemian ja painonnousun, esiintyvyys lisääntyy PD-potilailla. Metabolisen oireyhtymän yksittäisenä komponenttina IR on merkittävästi korkeampi PD-potilailla kuin HD-potilailla tai ennen dialyysihoitoa olevilla potilailla (47 % vs. 21 % tai 26 %). Näin ollen IR:n parantaminen voisi olla mahdollinen interventio vähentää sydän- ja verisuonisairauksien riskiä ja kuolleisuutta PD-potilailla. Kuitenkin vain muutamat tutkimukset ovat keskittyneet interventioihin IR:n parantamiseksi näillä potilailla.

Ketohapolla täydennetty vähäproteiininen ruokavalio mahdollisena strategiana PD-potilaiden insuliiniresistenssin parantamiseksi. Useat pienimuotoiset tutkimukset, joissa selvitettiin vähäproteiinisen ruokavalion (LPD) ja KA:n vaikutuksia glukoosin aineenvaihduntaan, osoittivat, että LPD-KA voisi parantaa maksan ja ääreiskudosten insuliiniherkkyyttä kroonisesti kroonisesti potilailla, jotka eivät vielä saa ylläpitodialyysihoitoa. Tällaisia ​​vaikutuksia ei ole tutkittu ylläpitodialyysipotilailla, etenkään PD-potilailla. Yksi mahdollinen mekanismi insuliiniresistenssin parantamiseksi KA:lla on verenkierrossa olevien ureemisten toksiinien vähentäminen, vaikka erityisiä elementtejä ei olekaan määritelty hyvin. Lisäksi KA:n täydentäminen voi olla hyödyllistä, koska plasman haaraketjuisten aminohappojen kokonaispitoisuudet korreloivat dialyysipotilaiden glukoositoleranssiindeksin kanssa. Koska LPD:n turvallisuutta ei ole täysin osoitettu aiemmissa PD-potilailla tehdyissä tutkimuksissa ja tietomme osoittivat, että DPI < 0,74 g/kg/d oli haitallista pitkäaikaisessa PD:ssä, tutkijat eivät tarjoa LPD:tä IR:n parantamiseksi. . Kuitenkin KA:n ja tavanomaisen proteiinin saannin mahdollisten hyötyjen tutkiminen PD-potilailla insuliiniherkkyydessä on kiehtovaa.