Studie av ketosyra (KA) på insulinresistens hos patienter med peritonealdialys (PD)

Specifika mål och betydelse:

Att utvärdera effekterna av KA plus vanlig proteindiet på basal och stimulerad insulinkänslighet hos PD-patienter.

Hypotes: Administrering av KA plus vanlig proteindiet kommer att förbättra insulinresistensen hos patienter med peritonealdialys.

Att utvärdera inverkan av KA plus vanlig proteindiet på icke-traditionella kardiovaskulära sjukdomar (CVD) markörer (markörer för inflammation och oxidativ stress) hos PD-patienter.

Hypotes: Administrering av KA plus vanlig proteindiet kommer att förbättra markörer för inflammation och oxidativ stress hos PD-patienter.

Bakgrund och motivering:

Insulinresistens hos peritonealdialyspatienter. Insulinresistens (IR), det ömsesidiga av insulinkänslighet, beskriver ett tillstånd av minskad biologisk effekt för en given koncentration av insulin i plasma. Insulinresistens spelar en viktig patofysiologisk roll vid glukosintolerans och typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och är starkt förknippad med stora folkhälsoproblem inklusive fetma, högt blodtryck, dyslipidemi och aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom. Insulinresistens, mätt med homeostatisk modellbedömning (HOMA-IR), rapporteras vara vanligt hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD), inklusive de som har PD och hemodialys (HD). HOMA-IR har också visat sig vara en oberoende prediktor för kardiovaskulär mortalitet hos icke-diabetiska underhålls-HD-patienter även om det patofysiologiska sambandet inte har avgränsats tydligt.

En unik aspekt av PD som predisponerar patienter för IR är den oundvikliga glukosbelastningen från dialysatet som krävs för ultrafiltrering. Följaktligen ökar förekomsten av metabolt syndrom såsom hyperglykemi, dyslipidemi och viktökning hos PD-patienter. Som en individuell komponent i det metabola syndromet är IR signifikant högre hos PD-patienter än hos HD- eller predialyspatienter (47 % mot 21 % eller 26 %). Följaktligen kan förbättring av IR vara en potentiell intervention för att minska CVD-risken och dödligheten hos PD-patienter. Men endast ett fåtal undersökningar har fokuserat på interventioner för att förbättra IR hos dessa patienter.

Lågproteindiet kompletterad med ketosyra som en potentiell strategi för att förbättra insulinresistens hos PD-patienter. Flera småskaliga studier som undersöker effekterna av lågproteindiet (LPD) plus KA på glukosmetabolism indikerade att LPD-KA kunde förbättra insulinkänsligheten i levern och perifer vävnad hos patienter med kronisk nycknesjukdom som ännu inte genomgått underhållsdialys. Det finns inga studier som undersöker sådana effekter hos underhållsdialyspatienter, särskilt hos PD-patienter. En potentiell mekanism för förbättringen av insulinresistens av KA är minskningen av cirkulerande uremiska toxiner, även om de specifika elementen inte är väl avgränsade. Dessutom kan tillskottet av KA vara till hjälp eftersom plasmakoncentrationerna av totala grenkedjiga aminosyror korrelerar med glukostoleransindex hos dialyspatienter. Eftersom säkerheten för LPD inte helt har visats i tidigare studier för PD-patienter, och våra data indikerade att DPI < 0,74g/kg/d var skadligt vid långvarig PD, kommer utredarna inte att tillhandahålla LPD för att förbättra IR . Utforskningen av möjliga fördelar med KA plus vanligt proteinintag hos PD-patienter på insulinkänslighet är dock spännande.