Изучение влияния кетокислоты (КА) на инсулинорезистентность у пациентов на перитонеальном диализе (ПД)

Конкретные цели и значение:

Оценить влияние KA плюс обычная белковая диета на базальную и стимулированную чувствительность к инсулину у пациентов с БП.

Гипотеза: введение КА в сочетании с обычной белковой диетой улучшит резистентность к инсулину у пациентов на перитонеальном диализе.

Оценить влияние калийной кислоты в сочетании с обычной белковой диетой на маркеры нетрадиционных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (маркеры воспаления и окислительного стресса) у пациентов с БП.

Гипотеза: введение калийной кислоты в сочетании с обычной белковой диетой улучшит маркеры воспаления и окислительного стресса у пациентов с БП.

Предыстория и обоснование:

Инсулинорезистентность у пациентов на перитонеальном диализе. Инсулинорезистентность (ИР), величина, обратная чувствительности к инсулину, описывает состояние сниженного биологического эффекта для любой заданной концентрации инсулина в плазме. Резистентность к инсулину играет важную патофизиологическую роль в непереносимости глюкозы и сахарном диабете 2 типа (СД2) и тесно связана с основными проблемами общественного здравоохранения, включая ожирение, гипертонию, дислипидемию и атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания. Сообщается, что резистентность к инсулину, измеренная с помощью оценки гомеостатической модели (HOMA-IR), часто встречается у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), в том числе у пациентов, находящихся на ПД и гемодиализе (ГД). Также показано, что HOMA-IR является независимым предиктором смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у недиабетических поддерживающих пациентов с ГД, хотя патофизиологическая связь не была четко очерчена.

Уникальным аспектом БП, который предрасполагает пациентов к ИР, является неизбежная нагрузка глюкозой из диализата, необходимого для ультрафильтрации. Следовательно, распространенность метаболического синдрома, такого как гипергликемия, дислипидемия и увеличение массы тела, увеличивается у пациентов с БП. Как отдельный компонент метаболического синдрома, ИР значительно выше у пациентов с БП, чем у пациентов с ГД или перед диализом (47% против 21% или 26%). Соответственно, улучшение ИР может быть потенциальным вмешательством для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с БП. Тем не менее, только несколько исследований были посвящены вмешательствам, направленным на облегчение ИР у этих пациентов.

Низкобелковая диета с добавлением кетокислоты как потенциальная стратегия улучшения резистентности к инсулину у пациентов с болезнью Паркинсона. Несколько небольших исследований, изучающих влияние низкобелковой диеты (НББ) в сочетании с КА на метаболизм глюкозы, показали, что ЛПД-КА может улучшать чувствительность печени и периферических тканей к инсулину у пациентов с ХЗП, еще не находящихся на поддерживающем диализе. Нет исследований, изучающих такие эффекты у пациентов на поддерживающем диализе, особенно у пациентов с БП. Одним из потенциальных механизмов улучшения резистентности к инсулину при КА является снижение циркулирующих уремических токсинов, хотя конкретные элементы четко не определены. Кроме того, добавление KA может быть полезным, поскольку общая концентрация аминокислот с разветвленной цепью в плазме коррелирует с индексом толерантности к глюкозе у диализных пациентов. Поскольку безопасность LPD не была полностью продемонстрирована в предыдущих исследованиях для пациентов с БП, а наши данные показали, что DPI < 0,74 г/кг/сутки были вредными при длительном БП, исследователи не будут предоставлять LPD для улучшения IR. . Тем не менее, исследование возможного положительного влияния калийной кислоты в сочетании с обычным потреблением белка у пациентов с БП на чувствительность к инсулину интригует.