Studie av ketosyre (KA) på insulinresistens hos pasienter med peritonealdialyse (PD)

Spesifikke mål og betydning:

For å evaluere effekten av KA pluss vanlig proteindiett på basal og stimulert insulinfølsomhet hos PD-pasienter.

Hypotese: Administrering av KA pluss vanlig proteindiett vil forbedre insulinresistens hos peritonealdialysepasienter.

For å evaluere påvirkningen av KA pluss vanlig proteindiett på ikke-tradisjonelle kardiovaskulær sykdom (CVD) markører (markører for betennelse og oksidativt stress) hos PD-pasienter.

Hypotese: Administrering av KA pluss vanlig proteindiett vil forbedre markører for betennelse og oksidativt stress hos PD-pasienter.

Bakgrunn og begrunnelse:

Insulinresistens hos peritonealdialysepasienter. Insulinresistens (IR), det gjensidige av insulinfølsomhet, beskriver en tilstand med redusert biologisk effekt for en gitt konsentrasjon av insulin i plasma. Insulinresistens spiller en viktig patofysiologisk rolle i glukoseintoleranse og type 2 diabetes mellitus (T2DM) og er tett assosiert med store folkehelseproblemer inkludert fedme, hypertensjon, dyslipidemi og aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Insulinresistens, målt ved homeostatisk modellvurdering (HOMA-IR), er rapportert å være vanlig hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD), inkludert pasienter på PD og hemodialyse (HD). HOMA-IR er også vist å være en uavhengig prediktor for kardiovaskulær dødelighet hos ikke-diabetiske vedlikeholds-HD-pasienter, selv om den patofysiologiske koblingen ikke er klart avgrenset.

Et unikt aspekt ved PD som disponerer pasienter for IR er den uunngåelige glukosebelastningen fra dialysatet som kreves for ultrafiltrering. Følgelig øker prevalensen av metabolsk syndrom som hyperglykemi, dyslipidemi og vektøkning hos PD-pasienter. Som en individuell komponent av metabolsk syndrom er IR signifikant høyere hos PD-pasienter enn hos HD- eller predialysepasienter (47 % vs. 21 % eller 26 %). Følgelig kan forbedring av IR være en potensiell intervensjon for å redusere CVD-risikoen og dødeligheten hos PD-pasienter. Imidlertid har bare noen få undersøkelser sentrert seg om intervensjoner for å forbedre IR hos disse pasientene.

Lavproteindiett supplert med ketosyre som en potensiell strategi for å forbedre insulinresistens hos PD-pasienter. Flere småskalastudier som undersøkte effekten av lavproteindiett (LPD) pluss KA på glukosemetabolismen indikerte at LPD-KA kunne forbedre insulinsensitiviteten i leveren og perifert vev hos CKD-pasienter som ennå ikke er i vedlikeholdsdialyse. Det er ingen studier som undersøker slike effekter hos vedlikeholdsdialysepasienter, spesielt hos PD-pasienter. En potensiell mekanisme for forbedring av insulinresistens av KA er reduksjonen av sirkulerende uremiske toksiner, selv om de spesifikke elementene ikke er godt avgrenset. I tillegg kan tilskudd av KA være nyttig siden plasmakonsentrasjonen av totalt forgrenede aminosyrer korrelerer med glukosetoleranseindeksen hos dialysepasienter. Siden sikkerheten til LPD ikke har blitt fullstendig vist i tidligere studier for PD-pasienter, og våre data indikerte at DPI < 0,74g/kg/d var skadelig ved langsiktig PD, vil etterforskerne ikke gi LPD for å forbedre IR . Utforskningen av mulige fordeler med KA pluss vanlig proteininntak hos PD-pasienter på insulinfølsomhet er imidlertid spennende.