Estudo do Cetoácido (KA) na Resistência à Insulina em Pacientes em Diálise Peritoneal (DP)

Objetivos Específicos e Significado:

Avaliar os efeitos do KA mais a dieta protéica usual na sensibilidade à insulina basal e estimulada em pacientes com DP.

Hipótese: A administração de KA mais a dieta protéica usual melhorará a resistência à insulina em pacientes em diálise peritoneal.

Avaliar a influência de KA mais dieta protéica usual em marcadores não tradicionais de doença cardiovascular (DCV) (marcadores de inflamação e estresse oxidativo) em pacientes com DP.

Hipótese: A administração de KA mais a dieta protéica usual melhorará os marcadores de inflamação e estresse oxidativo em pacientes com DP.

Antecedentes e Justificativa:

Resistência à insulina em pacientes em diálise peritoneal. A resistência à insulina (IR), o recíproco da sensibilidade à insulina, descreve um estado de efeito biológico reduzido para qualquer concentração de insulina no plasma. A resistência à insulina desempenha um papel fisiopatológico importante na intolerância à glicose e diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e está fortemente associada a grandes problemas de saúde pública, incluindo obesidade, hipertensão, dislipidemia e doença cardiovascular aterosclerótica. A resistência à insulina, medida pela avaliação do modelo homeostático (HOMA-IR), é relatada como comum em pacientes com doença renal crônica (DRC), incluindo aqueles em DP e hemodiálise (HD). O HOMA-IR também demonstrou ser um preditor independente de mortalidade cardiovascular em pacientes em HD de manutenção não diabéticos, embora a ligação fisiopatológica não tenha sido claramente delineada.

Um aspecto único da DP que predispõe os pacientes à RI é a inevitável carga de glicose do dialisato necessária para a ultrafiltração. Consequentemente, a prevalência de síndrome metabólica, como hiperglicemia, dislipidemia e ganho de peso, é aumentada em pacientes com DP. Como um componente individual da síndrome metabólica, a RI é significativamente maior em pacientes em DP do que em HD ou pacientes pré-diálise (47% vs 21% ou 26%). Consequentemente, a melhora da RI pode ser uma intervenção potencial para diminuir o risco de DCV e a mortalidade em pacientes com DP. No entanto, apenas algumas investigações centraram-se em intervenções para melhorar a RI nesses pacientes.

Dieta de baixa proteína suplementada com cetoácido como uma estratégia potencial para melhorar a resistência à insulina em pacientes com DP. Vários estudos de pequena escala explorando os efeitos da dieta de baixa proteína (LPD) mais KA no metabolismo da glicose indicaram que o LPD-KA poderia melhorar a sensibilidade à insulina do fígado e dos tecidos periféricos em pacientes com DRC que ainda não estavam em diálise de manutenção. Não há estudos explorando tais efeitos em pacientes em diálise de manutenção, especialmente em pacientes em DP. Um mecanismo potencial para a melhora da resistência à insulina por KA é a redução das toxinas urêmicas circulantes, embora os elementos específicos não estejam bem delineados. Além disso, a suplementação de KA pode ser útil, uma vez que as concentrações plasmáticas totais de aminoácidos de cadeia ramificada se correlacionam com o índice de tolerância à glicose em pacientes em diálise. Como a segurança do LPD não foi totalmente demonstrada em estudos anteriores para pacientes com DP, e nossos dados indicaram que DPI < 0,74g/kg/d foi prejudicial na DP de longo prazo, os investigadores não fornecerão o LPD para melhorar o IR . No entanto, a exploração de possíveis benefícios do KA mais a ingestão usual de proteína em pacientes com DP na sensibilidade à insulina é intrigante.