Undersøgelse af ketosyre (KA) om insulinresistens hos patienter med peritonealdialyse (PD)

Specifikke mål og betydning:

At evaluere virkningerne af KA plus sædvanlig proteindiæt på basal og stimuleret insulinfølsomhed hos PD-patienter.

Hypotese: Administration af KA plus sædvanlig proteindiæt vil forbedre insulinresistens hos peritonealdialysepatienter.

At evaluere indflydelsen af ​​KA plus sædvanlig proteindiæt på ikke-traditionelle kardiovaskulær sygdom (CVD) markører (markører for inflammation og oxidativt stress) hos PD patienter.

Hypotese: Administration af KA plus sædvanlig proteindiæt vil forbedre markører for inflammation og oxidativt stress hos PD-patienter.

Baggrund og begrundelse:

Insulinresistens hos peritonealdialysepatienter. Insulinresistens (IR), det gensidige af insulinfølsomhed, beskriver en tilstand af reduceret biologisk effekt for en given koncentration af insulin i plasmaet. Insulinresistens spiller en stor patofysiologisk rolle i glukoseintolerance og type 2 diabetes mellitus (T2DM) og er tæt forbundet med store folkesundhedsproblemer, herunder fedme, hypertension, dyslipidæmi og aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom. Insulinresistens, målt ved homøostatisk modelvurdering (HOMA-IR), er rapporteret at være almindelig hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), inklusive dem på PD og hæmodialyse (HD). HOMA-IR er også vist at være en uafhængig prædiktor for kardiovaskulær dødelighed hos ikke-diabetiske vedligeholdelses-HS-patienter, selvom den patofysiologiske sammenhæng ikke er blevet klart afgrænset.

Et unikt aspekt ved PD, der disponerer patienter for IR, er den uundgåelige glukosebelastning fra dialysatet, der kræves til ultrafiltrering. Som følge heraf er prævalensen af ​​metabolisk syndrom såsom hyperglykæmi, dyslipidæmi og vægtøgning øget hos PD-patienter. Som en individuel komponent af metabolisk syndrom er IR signifikant højere hos PD-patienter end hos HD- eller prædialysepatienter (47 % vs. 21 % eller 26 %). Derfor kunne forbedring af IR være en potentiel intervention for at reducere CVD-risikoen og dødeligheden hos PD-patienter. Imidlertid har kun få undersøgelser fokuseret på interventioner for at forbedre IR hos disse patienter.

Lavproteindiæt suppleret med ketosyre som en potentiel strategi til at forbedre insulinresistens hos PD-patienter. Adskillige mindre undersøgelser, der udforskede virkningerne af lavproteindiæt (LPD) plus KA på glukosemetabolismen, indikerede, at LPD-KA kunne forbedre insulinfølsomheden i leveren og perifert væv hos CKD-patienter, som endnu ikke er i vedligeholdelsesdialyse. Der er ingen undersøgelser, der undersøger sådanne virkninger hos vedligeholdelsesdialysepatienter, især hos PD-patienter. En potentiel mekanisme til forbedring af insulinresistens af KA er reduktionen af ​​cirkulerende uremiske toksiner, selvom de specifikke elementer ikke er godt afgrænset. Derudover kan tilskud af KA være nyttigt, da plasmakoncentrationer af total forgrenede aminosyrer korrelerer med glucosetoleranceindeks hos dialysepatienter. Da sikkerheden af ​​LPD ikke er blevet fuldt ud vist i tidligere undersøgelser for PD-patienter, og vores data indikerede, at DPI < 0,74g/kg/d var skadeligt ved langtids-PD, vil efterforskerne ikke levere LPD til forbedring af IR . Udforskningen af ​​mulige fordele ved KA plus sædvanligt proteinindtag hos PD-patienter på insulinfølsomhed er imidlertid spændende.