Badanie kwasu ketonowego (KA) na insulinooporność u pacjentów dializowanych otrzewnowo (PD).

Konkretne cele i znaczenie:

Ocena wpływu KA plus zwykłej diety białkowej na podstawową i stymulowaną wrażliwość na insulinę u pacjentów z PD.

Hipoteza: Podawanie KA wraz ze zwykłą dietą białkową poprawi oporność na insulinę u pacjentów dializowanych otrzewnowo.

Ocena wpływu KA plus zwykłej diety białkowej na nietradycyjne markery chorób sercowo-naczyniowych (CVD) (markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego) u pacjentów z PD.

Hipoteza: Podawanie KA i zwykłej diety białkowej poprawi markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego u pacjentów z PD.

Tło i uzasadnienie:

Insulinooporność u pacjentów dializowanych otrzewnowo. Insulinooporność (IR), odwrotność wrażliwości na insulinę, opisuje stan zmniejszonego efektu biologicznego dla dowolnego stężenia insuliny w osoczu. Insulinooporność odgrywa główną rolę patofizjologiczną w nietolerancji glukozy i cukrzycy typu 2 (T2DM) i jest ściśle związana z poważnymi problemami zdrowia publicznego, w tym otyłością, nadciśnieniem, dyslipidemią i miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową. Insulinooporność, mierzona za pomocą oceny modelu homeostatycznego (HOMA-IR), jest uważana za powszechną u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD), w tym pacjentów poddawanych PD i hemodializom (HD). Wykazano również, że HOMA-IR jest niezależnym predyktorem śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z HD bez cukrzycy, chociaż związek patofizjologiczny nie został jasno określony.

Unikalnym aspektem PD, który predysponuje pacjentów do IR, jest nieuniknione obciążenie glukozą z dializatu wymaganego do ultrafiltracji. W konsekwencji częstość występowania zespołu metabolicznego, takiego jak hiperglikemia, dyslipidemia i przyrost masy ciała, jest zwiększona u pacjentów z PD. Jako pojedynczy składnik zespołu metabolicznego, IR jest znacznie wyższy u pacjentów z PD niż u pacjentów z HD lub przed dializami (47% vs 21% lub 26%). W związku z tym poprawa IR może być potencjalną interwencją zmniejszającą ryzyko CVD i śmiertelność u pacjentów z PD. Jednak tylko kilka badań koncentrowało się na interwencjach mających na celu złagodzenie IR u tych pacjentów.

Dieta niskobiałkowa uzupełniona kwasem ketonowym jako potencjalna strategia poprawy insulinooporności u pacjentów z chorobą Parkinsona. Kilka badań na małą skalę oceniających wpływ diety niskobiałkowej (LPD) plus KA na metabolizm glukozy wykazało, że LPD-KA może poprawić wrażliwość wątroby i tkanek obwodowych na insulinę u pacjentów z CKD niepoddawanych jeszcze dializie podtrzymującej. Nie ma badań oceniających takie skutki u pacjentów dializowanych podtrzymująco, zwłaszcza u pacjentów z PD. Jednym z potencjalnych mechanizmów poprawy oporności na insulinę przez KA jest redukcja krążących toksyn mocznicowych, chociaż poszczególne elementy nie są dobrze określone. Ponadto pomocna może być suplementacja KA, ponieważ całkowite stężenie aminokwasów rozgałęzionych w osoczu koreluje z indeksem tolerancji glukozy u pacjentów dializowanych. Ponieważ bezpieczeństwo LPD nie zostało w pełni wykazane we wcześniejszych badaniach pacjentów z PD, a nasze dane wskazywały, że DPI < 0,74 g/kg/d było szkodliwe w długoterminowej PD, badacze nie zapewnią LPD w celu poprawy IR . Intrygujące jest jednak badanie możliwych korzyści KA i zwykłego spożycia białka u pacjentów z PD na wrażliwość na insulinę.