Studie ketokyseliny (KA) na inzulínové rezistenci u pacientů s peritoneální dialýzou (PD)

Konkrétní cíle a význam:

Vyhodnotit účinky KA a obvyklé proteinové diety na bazální a stimulovanou inzulínovou senzitivitu u pacientů s PD.

Hypotéza: Podávání KA a obvyklé proteinové diety zlepší inzulínovou rezistenci u pacientů na peritoneální dialýze.

Zhodnotit vliv KA a obvyklé proteinové diety na markery netradičních kardiovaskulárních onemocnění (CVD) (markery zánětu a oxidačního stresu) u pacientů s PD.

Hypotéza: Podávání KA plus obvyklá proteinová dieta zlepší markery zánětu a oxidačního stresu u pacientů s PD.

Pozadí a zdůvodnění:

Inzulinová rezistence u pacientů s peritoneální dialýzou. Inzulinová rezistence (IR), reciproční hodnota citlivosti na inzulín, popisuje stav sníženého biologického účinku pro jakoukoli danou koncentraci inzulínu v plazmě. Inzulínová rezistence hraje hlavní patofyziologickou roli u glukózové intolerance a diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a je úzce spojena s hlavními problémy veřejného zdraví včetně obezity, hypertenze, dyslipidemie a aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění. Uvádí se, že inzulínová rezistence, měřená homeostatickým modelovým hodnocením (HOMA-IR), je běžná u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), včetně pacientů s PD a hemodialýzou (HD). Ukázalo se také, že HOMA-IR je nezávislým prediktorem kardiovaskulární mortality u nediabetických udržovaných HD pacientů, ačkoli patofyziologická souvislost nebyla jasně vymezena.

Jedinečným aspektem PD, který predisponuje pacienty k IR, je nevyhnutelné zatížení glukózou z dialyzátu potřebné pro ultrafiltraci. V důsledku toho je u pacientů s PD zvýšená prevalence metabolického syndromu, jako je hyperglykémie, dyslipidémie a přírůstek hmotnosti. Jako individuální složka metabolického syndromu je IR signifikantně vyšší u pacientů s PD než u HD nebo předdialyzačních pacientů (47 % vs. 21 % nebo 26 %). Zlepšení IR by tedy mohlo být potenciální intervencí ke snížení rizika KVO a mortality u pacientů s PD. Avšak pouze několik výzkumů se soustředilo na intervence ke zlepšení IR u těchto pacientů.

Dieta s nízkým obsahem bílkovin doplněná o ketokyselinu jako potenciální strategie ke zlepšení inzulínové rezistence u pacientů s PD. Několik studií malého rozsahu zkoumající účinky nízkoproteinové diety (LPD) plus KA na metabolismus glukózy ukázalo, že LPD-KA by mohla zlepšit citlivost jater a periferní tkáně na inzulín u pacientů s CKD, kteří ještě nejsou na udržovací dialýze. Neexistují žádné studie, které by zkoumaly takové účinky u pacientů s udržovací dialýzou, zejména u pacientů s PD. Jedním z potenciálních mechanismů pro zlepšení inzulinové rezistence pomocí KA je snížení cirkulujících uremických toxinů, ačkoli specifické prvky nejsou dobře vymezeny. Navíc suplementace KA může být užitečná, protože koncentrace celkových rozvětvených aminokyselin v plazmě korelují s indexem glukózové tolerance u dialyzovaných pacientů. Vzhledem k tomu, že bezpečnost LPD nebyla v předchozích studiích u pacientů s PD zcela prokázána a naše údaje naznačovaly, že DPI < 0,74 g/kg/den bylo škodlivé u dlouhodobé PD, výzkumníci neposkytnou LPD pro zlepšení IR. . Zkoumání možných přínosů KA a obvyklého příjmu bílkovin u pacientů s PD na inzulínovou senzitivitu je však zajímavé.