Studie van ketozuur (KA) op insulineresistentie bij patiënten met peritoneale dialyse (PD).

Specifieke doelen en betekenis:

Om de effecten van KA plus het gebruikelijke eiwitdieet op basale en gestimuleerde insulinegevoeligheid bij PD-patiënten te evalueren.

Hypothese: Toediening van KA plus het gebruikelijke eiwitdieet zal de insulineresistentie bij peritoneale dialysepatiënten verbeteren.

Om de invloed van KA plus het gebruikelijke eiwitdieet op niet-traditionele cardiovasculaire ziekte (CVD) markers (markers van ontsteking en oxidatieve stress) bij PD-patiënten te evalueren.

Hypothese: Toediening van KA plus het gebruikelijke eiwitdieet zal markers van ontsteking en oxidatieve stress bij PD-patiënten verbeteren.

Achtergrond en grondgedachte:

Insulineresistentie bij peritoneale dialysepatiënten. Insulineresistentie (IR), de wederkerigheid van insulinegevoeligheid, beschrijft een toestand van verminderd biologisch effect voor een bepaalde concentratie insuline in het plasma. Insulineresistentie speelt een belangrijke pathofysiologische rol bij glucose-intolerantie en diabetes mellitus type 2 (T2DM) en is nauw verbonden met grote volksgezondheidsproblemen, waaronder obesitas, hypertensie, dyslipidemie en atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen. Insulineresistentie, gemeten door middel van homeostatische modelbeoordeling (HOMA-IR), komt naar verluidt vaak voor bij patiënten met chronische nierziekte (CKD), inclusief degenen die PD en hemodialyse (HD) ondergaan. HOMA-IR blijkt ook een onafhankelijke voorspeller te zijn van cardiovasculaire mortaliteit bij niet-diabetische onderhoudspatiënten met de ZvH, hoewel de pathofysiologische link niet duidelijk is afgebakend.

Een uniek aspect van PD dat patiënten vatbaar maakt voor IR, is de onvermijdelijke glucosebelasting van het dialysaat dat nodig is voor ultrafiltratie. Bijgevolg is de prevalentie van metabool syndroom zoals hyperglykemie, dyslipidemie en gewichtstoename verhoogd bij PD-patiënten. Als een individuele component van het metabool syndroom is IR significant hoger bij PD-patiënten dan bij HD- of predialysepatiënten (47% versus 21% of 26%). Dienovereenkomstig zou verbetering van IR een mogelijke interventie kunnen zijn om het CVD-risico en de mortaliteit bij PD-patiënten te verminderen. Er zijn echter maar een paar onderzoeken gericht op interventies om IR bij deze patiënten te verbeteren.

Dieet met een laag eiwitgehalte aangevuld met ketozuur als een mogelijke strategie om de insulineresistentie bij PD-patiënten te verbeteren. Verschillende kleinschalige onderzoeken naar de effecten van een eiwitarm dieet (LPD) plus KA op het glucosemetabolisme gaven aan dat LPD-KA de insulinegevoeligheid van lever en perifere weefsels zou kunnen verbeteren bij CKD-patiënten die nog geen onderhoudsdialyse ondergaan. Er zijn geen onderzoeken naar dergelijke effecten bij onderhoudsdialysepatiënten, vooral bij PD-patiënten. Een mogelijk mechanisme voor de verbetering van de insulineresistentie door KA is de vermindering van circulerende uremische toxines, hoewel de specifieke elementen niet goed zijn afgebakend. Bovendien kan de suppletie van KA nuttig zijn, aangezien de totale plasmaconcentraties van aminozuren met vertakte keten correleren met de glucosetolerantie-index bij dialysepatiënten. Aangezien de veiligheid van LPD niet volledig is aangetoond in eerdere onderzoeken voor PD-patiënten, en onze gegevens erop wezen dat DPI < 0,74 g/kg/d schadelijk was bij langdurige PD, zullen de onderzoekers de LPD niet verstrekken voor het verbeteren van de IR. . De verkenning van mogelijke voordelen van KA plus de gebruikelijke eiwitinname bij PD-patiënten met insulinegevoeligheid is echter intrigerend.