酮酸（KA）对腹膜透析（PD）患者胰岛素抵抗的研究

具体目的和意义：

评估 KA 加常规蛋白质饮食对 PD 患者基础和刺激胰岛素敏感性的影响。

假设：给予 KA 加常规蛋白质饮食将改善腹膜透析患者的胰岛素抵抗。

评估 KA 加常规蛋白质饮食对 PD 患者非传统心血管疾病 (CVD) 标志物（炎症和氧化应激标志物）的影响。

假设：给予 KA 加常规蛋白质饮食将改善 PD 患者的炎症和氧化应激标志物。

背景和理由：

腹膜透析患者的胰岛素抵抗。 胰岛素抵抗 (IR) 是胰岛素敏感性的倒数，描述了血浆中任何给定浓度的胰岛素的生物学效应降低的状态。 胰岛素抵抗在葡萄糖耐受不良和 2 型糖尿病 (T2DM) 中起着重要的病理生理作用，并且与肥胖、高血压、血脂异常和动脉粥样硬化性心血管疾病等主要公共卫生问题密切相关。 据报道，通过稳态模型评估 (HOMA-IR) 测量的胰岛素抵抗在慢性肾脏病 (CKD) 患者中很常见，包括 PD 和血液透析 (HD) 患者。 HOMA-IR 也被证明是非糖尿病维持性 HD 患者心血管死亡率的独立预测因子，尽管病理生理学联系尚未明确描述。

使患者易患 IR 的 PD 的一个独特方面是超滤所需的透析液中不可避免的葡萄糖负荷。 因此，PD患者中高血糖、血脂异常和体重增加等代谢综合征的患病率增加。 作为代谢综合征的一个单独组成部分，PD 患者的 IR 明显高于 HD 或透析前患者（47% 对 21% 或 26%）。 因此，改善 IR 可能是降低 PD 患者 CVD 风险和死亡率的潜在干预措施。 然而，只有少数研究集中于改善这些患者的 IR 的干预措施。

补充酮酸的低蛋白饮食作为改善 PD 患者胰岛素抵抗的潜在策略。 几项探索低蛋白饮食 (LPD) 加 KA 对葡萄糖代谢影响的小规模研究表明，LPD-KA 可以改善尚未进行维持性透析的 CKD 患者的肝脏和外周组织胰岛素敏感性。 目前尚无研究探索这种对维持性透析患者，尤其是 PD 患者的影响。 KA 改善胰岛素抵抗的一个潜在机制是减少循环中的尿毒症毒素，尽管具体因素尚未明确描述。 此外，补充 KA 可能有帮助，因为血浆总支链氨基酸浓度与透析患者的葡萄糖耐量指数相关。 由于之前对 PD 患者的研究并未完全显示 LPD 的安全性，而我们的数据表明 DPI < 0.74g/kg/d 对长期 PD 有害，因此研究者不会提供 LPD 以改善 IR . 然而，探索 KA 加常规蛋白质摄入对 PD 患者胰岛素敏感性的可能益处是有趣的。