デンマークにおける副甲状腺機能低下症 (HypoPT)

副甲状腺機能低下症 (HypoPT) は、副甲状腺ホルモン (parat ホルモン [PTH]) のレベルが生理学的に十分な血漿カルシウム (P-Ca) 濃度を維持できない比較的まれな疾患です。 これは、首の手術 (最も頻繁に)、先天性 HypoPT、副甲状腺の自己免疫破壊、PTH に対する末梢の抵抗、pseudoHypoPT、または副甲状腺から PTH を放出できないマグネシウム欠乏が原因である可能性があります。

P-Ca の低い血漿レベルは、例えば細胞内にあるカルシウム感知受容体 (CaSR) によって記録されます。で。 副甲状腺細胞膜および腎尿細管で、血漿への PTH の流れが増加し、P-Ca の正常化と P-リン酸の減少が続きます。 PTH の欠乏により、1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロールの腎合成が却下され、結果として骨代謝回転が減少します。

HypoPT の先天的な原因は非常にまれで、散発性または遺伝性のいずれかで見られます。 遺伝的形態は、世界のいくつかの地域でより頻繁に見られます: 創始者効果および家族結婚. AIRE 遺伝子の突然変異によって引き起こされる自己免疫性 HypoPT は、胸腺における T 細胞のネガティブセレクションの欠如をもたらします。 常染色体優性低カルシウム血症は、副甲状腺および腎尿細管の主細胞にある G タンパク質受容体 CaRS の機能獲得変異によって引き起こされます。 PseudoHypoPT は、高濃度の PTH にもかかわらず、標的臓器の耐性によるものです。 症状は、オルブライツ遺伝性骨異栄養症 (AOH) (母性対立遺伝子) によって示されます。 PseudopseudoHypoPT は AOH によって特徴付けられますが、典型的な生化学的所見 (父方の対立遺伝子) はありません。

HypoPT の臨床症状は、急性か慢性かによって異なります。 影響を受けるシステムは、神経筋、外胚葉、眼球、心臓および神経精神系であり、脱力感、筋肉のけいれん、唇、舌、指および足の感覚異常、記憶喪失、不整脈および心臓の不十分な頭痛、および制御不能を含む神経筋過敏性の増加によって現れる。手首と足の筋肉の痙攣（手根痙攣）と、皮膚の乾燥と鱗屑の可能性があります。 ひどい場合は白内障になることもあります。 子供の場合、症状として歯の奇形が含まれる場合があります。 血中リン濃度が高いため、頭蓋内石灰化（大脳基底核）、腎結石、腎不全が発生することがあります。 研究によると、HypoPT 患者は対照群と比較して生活の質が低下していることが示されています。多くの場合、不安、抑うつ、体の不調を感じます。 さらに、彼らは疲労、痛み、過激派の痛み、心臓の不調などの身体的症状をより多く持っています.

妊娠中にPTHのレベルは低下しますが、1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロールのレベルは、胎盤および腎臓での1α-ヒドロキシラーゼの発現の増加とそれに続く腸のカルシウム吸収の増加により、ほぼ2倍になります。胎児の合併症を防ぐために。

標準治療には、カルシウムおよびビタミンDのα-ヒドロキシル化型（例： カルシトリオールまたはアルファカルシドール) 低カルシウム血症に関連する症状を緩和するため。

目的 プロジェクトの目的は、デンマークで HypoPT を含む人々の数を特定することです。 常染色体優性低カルシウム血症および偽性副甲状腺機能低下症 (ケース調査研究)、可能性のある合併症、特に腎臓病、心血管疾患、神経精神疾患、生殖能力、入院を必要とする低カルシウム血症または高カルシウム血症、入院の総数および死亡率の有病率を特定します (症例対照研究)。 ）。

設計 この研究は主に、副甲状腺機能低下症の可能性がある患者をレジストリの抽出物から特定し、その後カルテを確認して診断 (症例ステータス) を検証するケース検索研究として実施されます。 次に、特発性副甲状腺機能低下症患者の症例対照研究と臨床的特徴付けが行われます。

副甲状腺機能低下症の定義 (検証): 患者が副甲状腺機能低下症低カルシウム血症と診断された場合、患者は HypoPT を検証したと見なされます。処方箋を少なくとも 2 回引き換えました。

患者資料 参加者は、2 つの登録研究 (検索戦略) を通じて選択されます。フローチャートを参照してください。 最初の登録研究は National Patient Register を介して行われ、2 番目の検索は Medicine Database に基づいて行われます。

データ抽出: 2 つの検索戦略のいずれかで特定された個人については、National Patient Registry、中絶登録、死亡登録、および CPR 登録を通じて、次の情報が要求されます。 すべての診断コード (1977 年から現在まで)、バイタル ステータス、生殖能力に関する情報、死亡の場合は死因。

データ処理: 上記のデータ抽出のいずれかによって特定されたすべての患者は、診断の検証に必要な日誌、退院の概要、および血液サンプルのコピーを取得します。 疑問がある場合は、一般開業医に連絡することができます。 確定診断された患者については、性別、出生データ、発症時期、疾患の原因が登録されます。 特発性HypoPT患者については、考えられる疾患の原因を明らかにするために実施された検査に関するデータも記録されています。

患者の平均余命に対する疾患の影響を含め、HypoPT の合併症 (併存症) の可能性を明らかにするために、CPR レジストリから一致した対照集団が要求されます。 確認された HypoPT を持つ各ケースについて、性別と年齢が一致する 3 人のランダム コントロールが除外されます。 対照群については、HypoPT 患者の抽出に対応するデータ抽出が行われます。 HypoPT の患者と対照群の両方について、ジャーナルと医療要約のレビューを通じて診断が検証されます。 疑問がある場合は、一般開業医に連絡することができます。 全体的な死亡率と併存疾患を明らかにすることに加えて、心血管、腎臓、および神経精神医学的合併症に焦点を当てて、ATCグループに分けて併存疾患の層別分析が行われます。 HypoPT を開発する理由についても層別化が行われます。

研究用バイオバンク 採取された血液サンプルは、研究用バイオバンクに 15 年間保管されます。 参加者は、この目的のために同意を与えるよう求められます。 さらに、地元の倫理委員会による特定の承認を得て生物学的材料をさらなる研究に使用できるように、同意を与えるように求められます。 バイオバンクは、適用法に基づいてデンマークのデータ保護庁に通知されます。

統計 有病率と発生率が計算され、対応する 95 % 信頼区間、CI、および死亡率が示されます。 デンマークおよび世界中での HypoPT の存在は不明であるため、症例対照研究の検出力を計算することはできません。