Ipoparatiroidismo in Danimarca (HypoPT)

L'ipoparatiroidismo (HypoPT) è una malattia relativamente rara, in cui il livello dell'ormone paratiroideo (paratormone [PTH]) non è in grado di mantenere una concentrazione fisiologicamente sufficiente di calcio plasmatico (P-Ca). Ciò può essere dovuto a chirurgia del collo (più frequentemente), ipoPT congenita, distruzione autoimmune della ghiandola paratiroidea, resistenza periferica al PTH, pseudoHypoPT o carenza di magnesio, per cui il PTH non può essere rilasciato dalla ghiandola paratiroidea.

Bassi livelli plasmatici di P-Ca sono registrati dai recettori sensibili al calcio (CaSR) situati ad es. nel gld. Membrane delle cellule paratiroidee e nei tubuli renali, attraverso i quali aumenta il flusso di PTH nel plasma, con conseguente normalizzazione del P-Ca e diminuzione del P-fosfato. La mancanza di PTH interrompe la sintesi renale di 1,25-diidrossicolecalciferolo, con conseguente diminuzione del turnover osseo.

Le cause congenite di HypoPT sono molto rare e possono essere sporadiche o ereditarie. Le forme ereditarie sono più frequenti in alcune aree del mondo: effetto capostipite e matrimoni familiari. L'ipoPT autoimmune causato da mutazioni nel gene AIRE provoca la mancanza di selezione negativa delle cellule T nel timo. L'ipocalcemia autosomica dominante è causata da mutazioni con guadagno di funzione nel recettore della proteina G CaRS nelle cellule principali della ghiandola paratiroidea e dei tubuli renali. PseudoHypoPT è dovuto alla resistenza negli organi bersaglio, nonostante le alte concentrazioni di PTH. I sintomi sono mostrati dall'osteodistrofia ereditaria di Albrights, (AOH), (allele materno). PseudopseudoHypoPT è caratterizzato da AOH, ma senza i tipici reperti biochimici (allele paterno).

Le manifestazioni cliniche di HypoPT dipendono dal fatto che si verifichi acuta o cronica. I sistemi interessati sono il sistema neuromuscolare, ectodermico, oculare, cardiaco e neuropsichiatrico e si manifestano con un aumento dell'irritabilità neuromuscolare tra cui debolezza, crampi muscolari, parestesie delle labbra, della lingua, delle dita e dei piedi, perdita di memoria, aritmie cardiache e mal di testa da insufficienza cardiaca e incontrollabilità movimenti muscolari crampi dei polsi e dei piedi (spasmi carpopedali) e possibilmente pelle secca e squamosa. Nei casi più gravi può esserci cataratta. Nei bambini i sintomi possono includere malformazioni dei denti. A causa degli alti livelli di fosforo nel sangue, possono svilupparsi calcificazioni intracraniche (gangli della base), calcoli renali e insufficienza renale. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con HypoPT hanno una qualità di vita ridotta rispetto a un gruppo di controllo; più spesso hanno ansia, depressione e si sentono somatici. Inoltre, hanno più sintomi fisici come affaticamento, dolore, dolore negli estremi e disturbi cardiaci.

Il livello di PTH diminuisce durante la gravidanza, mentre il livello di 1,25-diidrossicolecalciferolo quasi raddoppia a causa dell'espressione placentare e dell'aumentata espressione renale della 1α-idrossilasi con conseguente aumento dell'assorbimento intestinale di calcio. per prevenire complicazioni per il feto.

La terapia standard include il trattamento con calcio e forme 1alfa-idrossilate di vitamina D (ad es. calcitriolo o alfacalcidolo) per alleviare i sintomi associati all'ipocalcemia.

Scopo Lo scopo del progetto è identificare il numero di persone in Danimarca con HypoPT incl. ipocalcemia autosomica dominante e pseudoipoparatiroidismo (case-finding-study), identificare le possibili complicanze, in particolare la prevalenza di malattie renali, malattie cardiovascolari, malattie neuropsichiatriche, fertilità, ricovero richiesto ipo- o ipercalcemia, numero complessivo di ricoveri e mortalità (studio caso-controllo ).

Disegno Lo studio è condotto principalmente come studio di individuazione di casi in cui i pazienti con possibile ipoparatiroidismo vengono identificati attraverso estratti di registro con successiva validazione della diagnosi (caso-stato) attraverso la revisione delle loro cartelle cliniche. Secondariamente sono preformati uno studio caso-controllo e una caratterizzazione clinica di pazienti con ipoparatiroidismo idiopatico.

Definizione (verifica) di ipoparatiroidismo: Si considera che un paziente abbia verificato l'IpoPT quando a una persona in questione è stata diagnosticata un'ipocalcemia ipoparatiroidea che ha reso necessario il trattamento con un farmaco del gruppo farmaceutico A11CC (vitamina D), che la persona in questione ha ha riscattato una prescrizione per almeno 2 volte.

Materiali per i pazienti I partecipanti vengono selezionati attraverso due studi di registro (strategie di ricerca) vedi diagrammi di flusso. Il primo registro dello studio avviene tramite il Registro Nazionale dei Pazienti, mentre la seconda ricerca si basa sul Database dei Medicinali.

Estrazione dei dati: Per le persone identificate attraverso una delle due strategie di ricerca vengono richieste le seguenti informazioni attraverso l'Anagrafe Nazionale dei Pazienti, il Registro degli Aborti, il Registro dei Morti e il Registro del CPR. Tutti i codici diagnostici (dal 1977 ad oggi), stato vitale, informazioni sulla fertilità e in caso di morte, la causa della morte.

Elaborazione dei dati: Tutti i pazienti che sono stati identificati attraverso una delle precedenti estrazioni di dati avranno copia dei loro giornali, riepilogo delle dimissioni e campioni di sangue necessari per la verifica della diagnosi. In caso di dubbio si può contattare il medico di base. Per i pazienti con diagnosi verificata verranno registrati il ​​sesso, i dati di nascita, l'ora di insorgenza e la causa della malattia. Per i pazienti con IpoPT idiopatico vengono registrati anche i dati sugli esami condotti per chiarire le possibili cause della malattia.

Per chiarire le possibili complicanze (comorbilità) dell'HypoPT, inclusa l'influenza delle malattie sull'aspettativa di vita del paziente, è richiesta al Registro CPR una popolazione di controllo corrispondente. Per ogni caso con HypoPT verificato vengono prelevate 3 persone di controllo casuali appaiate per sesso ed età. Per il gruppo di controllo viene effettuata un'estrazione di dati corrispondente all'estrazione sui pazienti con HypoPT. Sia per i pazienti con HypoPT che per il gruppo di controllo le diagnosi vengono verificate attraverso la revisione di riviste e riassunti medici. In caso di dubbio si può contattare il medico di base. Oltre a chiarire la mortalità complessiva e la comorbilità, viene condotta un'analisi stratificata della comorbilità separata nei gruppi ATC, concentrandosi sulle complicanze cardiovascolari, renali e neuropsichiatriche. La stratificazione sarà condotta anche sui motivi per lo sviluppo di HypoPT.

Biobanca di ricerca I campioni di sangue prelevati saranno conservati in una biobanca di ricerca per 15 anni. Ai partecipanti verrà chiesto di prestare il consenso per tale finalità. Inoltre verrà richiesto loro il consenso affinché il materiale biologico possa essere utilizzato per ulteriori ricerche previa specifica approvazione da parte del comitato etico locale. La biobanca sarà notificata all'Agenzia danese per la protezione dei dati ai sensi della legge applicabile.

Statistica Verranno calcolate la prevalenza e l'incidenza con il corrispondente intervallo di confidenza al 95%, IC e mortalità. Poiché la presenza di HypoPT in Danimarca e nel mondo è sconosciuta, non è possibile eseguire calcoli di potenza per lo studio caso-controllo.