덴마크의 부갑상선기능저하증 (HypoPT)

부갑상샘기능저하증(HypoPT)은 비교적 드문 질환으로, 부갑상샘 호르몬(파라트 호르몬[PTH]) 수치가 생리학적으로 충분한 혈장 칼슘(P-Ca) 농도를 유지할 수 없습니다. 이는 목 수술(가장 빈번함), 선천성 HypoPT, 부갑상선의 자가 면역 파괴, PTH에 대한 말초 저항, pseudoHypoPT 또는 부갑상선에서 PTH가 방출될 수 없는 마그네슘 결핍 때문일 수 있습니다.

P-Ca의 낮은 혈장 수준은 예를 들어 위치하는 칼슘 감지 수용체(CaSR)에 의해 등록됩니다. gld에서. 부갑상선 세포막과 신장 세뇨관에서 PTH의 혈장으로의 흐름이 증가하고 P-Ca가 정상화되고 P-인산이 감소합니다. PTH가 부족하면 1,25-dihydroxycholecalciferol의 신장 합성이 무시되고 결과적으로 뼈 회전율이 감소합니다.

HypoPT의 선천적 원인은 매우 드물며 산발적이거나 유전적인 것으로 보입니다. 유전적 형태는 세계의 일부 지역에서 더 빈번합니다: 창시자 영향 및 가족 결혼. AIRE 유전자의 돌연변이로 인한 자가면역 HypoPT는 흉선에서 T 세포의 음성 선택 부족을 초래합니다. 상염색체 우성 저칼슘혈증은 부갑상선과 신장 세뇨관의 주요 세포에서 G 단백질 수용체 CaRS의 기능 획득 돌연변이로 인해 발생합니다. PseudoHypoPT는 고농도의 PTH에도 불구하고 표적 기관의 저항으로 인해 발생합니다. 증상은 Albrights 유전성 골이영양증(AOH), (모계 대립유전자)에 의해 나타납니다. PseudopseudoHypoPT는 AOH를 특징으로 하지만 전형적인 생화학적 소견(부계 대립유전자)은 없습니다.

HypoPT의 임상 증상은 급성인지 만성인지에 따라 다릅니다. 영향을 받는 시스템은 신경근, 외배엽, 안구, 심장 및 신경 정신과 시스템이며 쇠약, 근육 경련, 입술, 혀, 손가락 및 발의 감각 이상, 기억 상실, 심장 부정맥 및 심장 불충분한 두통을 포함한 신경근 과민성 증가로 나타납니다. 손목과 발의 경련성 근육 운동(손목 경련) 및 피부가 건조하고 벗겨질 수 있습니다. 심한 경우 백내장이 생길 수 있습니다. 어린이의 증상에는 치아 기형이 포함될 수 있습니다. 높은 혈중 인 수치로 인해 두개내 석회화(기저핵), 신장 결석 및 신부전이 발생할 수 있습니다. 연구에 따르면 HypoPT 환자는 대조군에 비해 삶의 질이 감소했습니다. 더 자주 불안, 우울증이 있고 신체적으로 느낍니다. 또한 피로, 통증, 극단주의자의 통증 및 심장 질환과 같은 신체적 증상이 더 많이 나타납니다.

PTH 수치는 임신 중 감소하는 반면, 1,25-dihydroxycholecalciferol 수치는 태반과 1α-hydroxylase의 신장 발현 증가로 인해 거의 두 배로 증가하고 이에 따라 장내 칼슘 흡수가 증가합니다. 태아의 합병증을 예방하기 위해.

표준 요법에는 칼슘 및 1알파-수산화 형태의 비타민 D(예: 저칼슘혈증과 관련된 증상을 완화하기 위해 칼시트리올 또는 알파칼시돌).

목표 이 프로젝트의 목표는 HypoPT 포함 덴마크의 인구 수를 파악하는 것입니다. 상염색체 우성 저칼슘혈증 및 가성부갑상샘기능저하증(사례 발견 연구), 가능한 합병증, 특히 신장 질환, 심혈관 질환, 신경정신병, 생식력, 입원이 필요한 저칼슘혈증 또는 고칼슘혈증의 유병률, 전체 입원 수 및 사망률(환자 통제 연구)을 확인합니다. ).

디자인 이 연구는 주로 부갑상선기능저하증 가능성이 있는 환자가 의료 차트를 검토하여 진단(사례-상태)의 후속 검증과 레지스트리 추출을 통해 식별되는 사례 찾기 연구로 수행됩니다. 이차적으로 특발성 부갑상선기능저하증 환자의 사례-대조군 연구 및 임상적 특성 분석이 수행됩니다.

부갑상샘기능저하증의 정의(검증): 환자가 부갑상샘저칼슘혈증 진단을 받았고 약제군 A11CC(비타민 D)의 약물로 치료할 필요가 있는 경우 환자는 검증된 HypoPT로 간주됩니다. 처방전을 최소 2회 교환했습니다.

환자 자료 참가자는 두 개의 등록 연구(검색 전략)를 통해 선택됩니다. 순서도를 참조하십시오. 첫 번째 등록 연구는 National Patient Register를 통해 이루어지며 두 번째 검색은 Medicine Database를 기반으로 합니다.

데이터 추출: 두 가지 검색 전략 중 하나를 통해 식별된 개인의 경우 National Patient Registry, the Registry of Abortion, the Death Registry 및 CPR Registry를 통해 다음 정보가 요청됩니다. 모든 진단 코드(1977년부터 현재까지), 활력 상태, 생식력에 대한 정보 및 사망 시 사망 원인.

데이터 처리: 위에서 언급한 데이터 추출 중 하나를 통해 식별된 모든 환자는 진단 확인과 관련하여 저널, 퇴원 요약 및 혈액 샘플 사본을 갖게 됩니다. 의심스러운 경우 일반의에게 연락할 수 있습니다. 진단 성별이 확인된 환자의 경우 출생 데이터, 발병 시간 및 질병 원인이 등록됩니다. 특발성 HypoPT 환자의 경우 질병의 가능한 원인을 밝히기 위해 수행된 검사에 대한 데이터도 기록됩니다.

환자의 기대 수명에 영향을 미치는 질병을 포함하여 HypoPT에 대한 가능한 합병증(동반이환)을 명확히 하기 위해 일치하는 대조군 모집단이 CPR 레지스트리에서 요청됩니다. 검증된 HypoPT가 있는 각 사례에 대해 성별과 연령이 일치하는 무작위 대조군 3명이 철회됩니다. 대조군의 경우 HypoPT 환자의 추출에 해당하는 데이터 추출이 이루어집니다. HypoPT 환자와 대조군 모두 저널 및 의료 요약 검토를 통해 진단을 확인합니다. 의심스러운 경우 일반의에게 연락할 수 있습니다. 전반적인 사망률과 동반이환을 명확히 하는 것 외에도, 심혈관, 신장 및 신경정신과 합병증에 초점을 맞춘 ATC 그룹에 대해 분리된 동반이환의 층화 분석이 수행됩니다. HypoPT를 개발하게 된 이유에 대해서도 계층화를 진행합니다.

연구용 바이오뱅크 회수된 혈액 샘플은 연구용 바이오뱅크에 15년간 보관됩니다. 참가자는 이 목적에 대한 동의를 요청받게 됩니다. 또한 그들은 지역 윤리 위원회의 특정 승인에 따라 생물학적 물질이 추가 연구에 사용될 수 있도록 동의를 요청할 것입니다. 해당 바이오뱅크는 해당 법률에 따라 덴마크 데이터 보호 기관에 통보됩니다.

통계 상응하는 95% 신뢰 구간, CI 및 사망률로 계산된 유병률 및 발생률이 있을 것입니다. 덴마크와 전 세계적으로 HypoPT의 존재가 알려지지 않았기 때문에 환자-대조군 연구에 대한 검정력 계산을 수행할 수 없습니다.