Hypoparathyroïdie au Danemark (HypoPT)

L'hypoparathyroïdie (HypoPT) est une maladie relativement rare, où le niveau d'hormone parathyroïdienne (hormone parat [PTH]) ne peut pas maintenir une concentration physiologiquement suffisante de calcium plasmatique (P-Ca). Cela peut être dû à une chirurgie du cou (le plus souvent), à une hypoPT congénitale, à une destruction auto-immune de la glande parathyroïde, à une résistance périphérique à la PTH, à une pseudohypoPT ou à une carence en magnésium, par laquelle la PTH ne peut pas être libérée de la glande parathyroïde.

De faibles taux plasmatiques de P-Ca sont enregistrés par les récepteurs sensibles au calcium (CaSR) situés par ex. dans le gld. Membranes des cellules parathyroïdiennes et dans les tubules rénaux, par lesquels le flux de PTH dans le plasma augmente, avec une normalisation du P-Ca et une diminution du P-phosphate à suivre. En l'absence de PTH, la synthèse rénale du 1,25-dihydroxycholécalciférol est rejetée, avec pour conséquence une diminution du remodelage osseux.

Les causes congénitales de l'HypoPT sont très rares et sont sporadiques ou héréditaires. Les formes héréditaires sont plus fréquentes dans certaines régions du monde : mariages par effet fondateur et mariages familiaux. L'hypoPT auto-immune causée par des mutations du gène AIRE entraîne une absence de sélection négative des lymphocytes T dans le thymus. L'hypocalcémie autosomique dominante est causée par des mutations de gain de fonction dans le récepteur de la protéine G CaRS dans les principales cellules de la glande parathyroïde et des tubules rénaux. La pseudohypoPT est due à la résistance des organes cibles, malgré des concentrations élevées de PTH. Les symptômes sont montrés par l'ostéodystrophie héréditaire d'Albrights, (AOH), (allèle maternel). Le pseudopseudohypoPT est caractérisé par l'AOH, mais sans les résultats biochimiques typiques (allèle paternel).

Les manifestations cliniques de l'HypoPT dépendent de sa survenue aiguë ou chronique. Les systèmes affectés sont les systèmes neuromusculaire, ectodermique, oculaire, cardiaque et neuropsychiatrique et se manifestent par une irritabilité neuromusculaire accrue, y compris une faiblesse, des crampes musculaires, des paresthésies des lèvres, de la langue, des doigts et des pieds, une perte de mémoire, des arythmies cardiaques et des maux de tête insuffisants cardiaques, et incontrôlables mouvements musculaires crampes des poignets et des pieds (spasmes carpopédaux) et éventuellement sécheresse et desquamation de la peau. Dans les cas graves, il peut y avoir une cataracte. Chez les enfants, les symptômes peuvent inclure des malformations des dents. En raison de niveaux élevés de phosphore dans le sang, des calcifications intracrâniennes (ganglions de la base), des calculs rénaux et une insuffisance rénale peuvent se développer. Des études ont montré que les patients hypoPT ont une qualité de vie réduite par rapport à un groupe témoin ; souffrent plus souvent d'anxiété, de dépression et se sentent somatiques. De plus, ils ont plus de symptômes physiques comme la fatigue, les courbatures, la douleur chez les extrémistes et les problèmes cardiaques.

Le niveau de PTH diminue pendant la grossesse, tandis que le niveau de 1,25-dihydroxycholécalciférol double presque en raison de l'expression placentaire et rénale accrue de la 1α-hydroxylase avec une augmentation de l'absorption intestinale du calcium à suivre, Cela améliore l'homéostasie calcique de la mère pourquoi les femmes enceintes doivent être surveillées de près pour prévenir les complications pour le fœtus.

Le traitement standard comprend un traitement avec du calcium et des formes 1alpha-hydroxylées de vitamine D (par ex. calcitriol ou alphacalcidol) afin de soulager les symptômes associés à l'hypocalcémie.

Objectif L'objectif du projet est d'identifier le nombre de personnes au Danemark avec HypoPT incl. hypocalcémie autosomique dominante et pseudohypoparathyroïdie (étude de cas), identifier les complications possibles, en particulier la prévalence des maladies rénales, des maladies cardiovasculaires, des maladies neuropsychiatriques, la fertilité, les hospitalisations nécessaires hypo ou hypercalcémie, le nombre global d'hospitalisations et la mortalité (étude cas-témoin ).

Conception L'étude est principalement menée comme une étude de recherche de cas où les patients présentant une hypoparathyroïdie possible sont identifiés par des extraits de registre avec une validation ultérieure du diagnostic (état du cas) en examinant leurs dossiers médicaux. Secondairement, une étude cas-témoins et une caractérisation clinique des patients atteints d'hypoparathyroïdie idiopathique sont réalisées.

Définition (vérification) de l'hypoparathyroïdie : Un patient est considéré comme ayant vérifié l'HypoPT lorsqu'une personne en question a reçu un diagnostic d'hypocalcémie hypoparathyroïdienne nécessitant un traitement avec un médicament du groupe pharmaceutique A11CC (vitamine D), que la personne en question a racheté une ordonnance au moins 2 fois.

Matériel patient Les participants sont sélectionnés à travers deux études de registre (stratégies de recherche) voir organigrammes. La première étude de registre se fait via le registre national des patients, tandis que la seconde recherche est basée sur la base de données sur les médicaments.

Extraction des données : Pour les personnes identifiées par l'une des deux stratégies de recherche, les informations suivantes sont demandées via le Registre national des patients, le Registre des avortements, le Registre des décès et le Registre RCR. Tous les codes de diagnostic (de 1977 à aujourd'hui), le statut vital, les informations sur la fertilité et en cas de décès, la cause du décès.

Traitement des données : Tous les patients qui ont été identifiés grâce à l'une des extractions de données susmentionnées auront une copie de leurs journaux, du résumé de sortie et des échantillons de sang requis pour la vérification du diagnostic. En cas de doute, le médecin généraliste peut être contacté. Pour les patients dont le sexe a été diagnostiqué, les données de naissance, l'heure d'apparition et la cause de la maladie seront enregistrées. Pour les patients atteints d'hypoPT idiopathique, des données sur les examens effectués pour clarifier les causes possibles de la maladie sont également enregistrées.

Pour clarifier les complications possibles (comorbidité) de l'hypoPT, y compris l'influence de la maladie sur l'espérance de vie du patient, une population témoin appariée est demandée au registre CPR. Pour chaque cas avec contrôle aléatoire hypoPT 3 vérifié, une personne appariée sur le sexe et l'âge est retirée. Pour le groupe contrôle une extraction de données correspondant à l'extraction sur les patients avec HypoPT est faite. Pour les patients atteints d'hypoPT et le groupe témoin, les diagnostics sont vérifiés par l'examen de revues et de résumés médicaux. En cas de doute, le médecin généraliste peut être contacté. Outre la clarification de la mortalité et de la comorbidité globales, une analyse stratifiée de la comorbidité est menée séparément sur les groupes ATC en se concentrant sur les complications cardiovasculaires, rénales et neuropsychiatriques. Une stratification sera également effectuée sur les raisons du développement de l'HypoPT.

Biobanque de recherche Les échantillons sanguins prélevés seront conservés dans une biobanque de recherche pendant 15 ans. Les participants seront invités à donner leur consentement à cette fin. En outre, il leur sera demandé de donner leur consentement afin que le matériel biologique puisse être utilisé pour d'autres recherches sur approbation spécifique du comité d'éthique local. La biobanque sera notifiée à l'Agence danoise de protection des données conformément à la loi applicable.

Statistique La prévalence et l'incidence seront calculées avec l'intervalle de confiance à 95 %, l'IC et la mortalité correspondants. Étant donné que la présence d'HypoPT au Danemark et dans le monde est inconnue, il n'est pas possible d'effectuer des calculs de puissance pour l'étude cas-témoin.