Гипопаратиреоз в Дании (HypoPT)

Гипопаратиреоз (ГипоПТ) — относительно редкое заболевание, при котором уровень паратиреоидного гормона (парагормона [ПТГ]) не может поддерживать физиологически достаточную концентрацию кальция в плазме (P-Ca). Это может быть связано с хирургическим вмешательством на шее (наиболее часто), врожденным ГипоПТ, аутоиммунной деструкцией паращитовидной железы, периферической резистентностью к ПТГ, псевдоГипоПТГ или дефицитом магния, при котором ПТГ не может высвобождаться из паращитовидной железы.

Низкие уровни P-Ca в плазме регистрируются чувствительными к кальцию рецепторами (CaSR), расположенными, например, в в глд. Мембраны клеток паращитовидной железы и в почечных канальцах, за счет которых увеличивается поступление ПТГ в плазму с последующей нормализацией Р-Са и снижением Р-фосфата. При недостатке ПТГ нарушается почечный синтез 1,25-дигидроксихолекальциферола, что, как следствие, приводит к снижению ремоделирования костной ткани.

Врожденные причины гипоПТ очень редки и встречаются либо спорадически, либо наследственно. В некоторых районах мира чаще встречаются наследственные формы: эффект основателя и семейные браки. Аутоиммунный HypoPT, вызванный мутациями в гене AIRE, приводит к отсутствию негативной селекции Т-клеток в тимусе. Аутосомно-доминантная гипокальциемия вызывается мутациями с усилением функции в рецепторе G-белка CaRS в основных клетках паращитовидной железы и почечных канальцах. ПсевдоГипоПТ обусловлен резистентностью органов-мишеней, несмотря на высокие концентрации ПТГ. Симптомы проявляются наследственной остеодистрофией Олбрайта (AOH) (аллель по материнской линии). ПсевдопсевдоГипоПТ характеризуется ОАГ, но без типичных биохимических признаков (отцовский аллель).

Клинические проявления ГипоПТ зависят от того, протекает ли он остро или хронически. Пораженные системы включают нервно-мышечную, эктодермальную, глазную, кардиальную и нейропсихиатрическую системы и проявляются повышенной нервно-мышечной возбудимостью, включая слабость, мышечные судороги, парестезии губ, языка, пальцев и стоп, потерю памяти, сердечные аритмии и сердечную недостаточность, головные боли и неконтролируемые спазмы мышц запястий и стоп (карпопедальные спазмы) и, возможно, сухость и шелушение кожи. В тяжелых случаях может быть катаракта. У детей симптомы могут включать пороки развития зубов. Из-за высокого уровня фосфора в крови могут развиваться внутричерепные кальцификации (базальные ганглии), камни в почках и почечная недостаточность. Исследования показали, что у пациентов с HypoPT снижается качество жизни по сравнению с контрольной группой; чаще имеют тревогу, депрессию и чувствуют себя соматическими. Кроме того, они имеют больше физических симптомов, таких как усталость, боль, боль в области экстремизма и сердечные жалобы.

Уровень ПТГ снижается во время беременности, в то время как уровень 1,25-дигидроксихолекальциферола почти удваивается из-за плацентарной и повышенной почечной экспрессии 1α-гидроксилазы с последующим увеличением абсорбции кальция в кишечнике. Это улучшает гомеостаз кальция в матке, поэтому беременных женщин следует тщательно контролировать для предотвращения осложнений для плода.

Стандартная терапия включает лечение кальцием и альфа-гидроксилированными формами витамина D (например, кальцитриол или альфакальцидол) для облегчения симптомов, связанных с гипокальциемией.

Цель Целью проекта является определение числа людей в Дании с HypoPT, в т.ч. аутосомно-доминантная гипокальциемия и псевдогипопаратиреоз (исследование случая), определить возможные осложнения, особенно распространенность заболеваний почек, сердечно-сосудистых заболеваний, нервно-психических заболеваний, фертильность, потребность в госпитализации, гипо- или гиперкальциемию, общее количество госпитализаций и смертность (исследование случай-контроль). ).

Дизайн Исследование в первую очередь проводится как исследование по выявлению случаев, когда пациенты с возможным гипопаратиреозом идентифицируются с помощью выписок из реестра с последующей проверкой диагноза (статус случая) путем просмотра их медицинских карт. Вторично проводится исследование случай-контроль и клиническая характеристика больных с идиопатическим гипопаратиреозом.

Определение (верификация) гипопаратиреоза: пациент считается с верифицированным гипопаратиреозом, когда у него диагностирована гипопаратиреоидная гипокальциемия, которая потребовала лечения препаратом из фармацевтической группы A11CC (витамин D), у которого есть погасил рецепт не менее 2 раз.

Материалы пациентов. Участники отбираются посредством двух регистрационных исследований (стратегий поиска), см. блок-схемы. Первое исследование регистра осуществляется через Национальный регистр пациентов, а второй поиск основан на базе данных лекарственных средств.

Извлечение данных: Для лиц, идентифицированных с помощью одной из двух стратегий поиска, запрашивается следующая информация через Национальный регистр пациентов, Регистр абортов, Регистр смерти и Регистр CPR. Все коды диагнозов (с 1977 г. по настоящее время), жизненный статус, информация о фертильности и, в случае смерти, причина смерти.

Обработка данных: все пациенты, которые были идентифицированы с помощью одного из вышеупомянутых методов извлечения данных, будут иметь копии своих журналов, сводку выписки и образцы крови, необходимые для подтверждения диагноза. В случае сомнений можно связаться с врачом общей практики. Для пациентов с верифицированным диагнозом регистрируются пол, данные о рождении, время начала и причина заболевания. Для больных с идиопатическим ГипоПТ также фиксируются данные обследований, проведенных для уточнения возможных причин заболевания.

Для выяснения возможных осложнений (коморбидности) ГипоПТ, в том числе влияния заболеваний на продолжительность жизни пациента, из регистра СЛР запрашивается соответствующая контрольная популяция. Для каждого случая с верифицированным HypoPT отбирают 3 случайных контрольных человека, сопоставимых по полу и возрасту. Для контрольной группы производится извлечение данных, соответствующее извлечению пациентов с HypoPT. Как для пациентов с HypoPT, так и для контрольной группы диагнозы верифицируются посредством просмотра журналов и медицинских резюме. В случае сомнений можно связаться с врачом общей практики. Помимо уточнения общей летальности и сопутствующей патологии проводится стратифицированный анализ сопутствующей патологии с разделением на АТС-группы с акцентом на сердечно-сосудистые, почечные и психоневрологические осложнения. Также будет проведена стратификация по причинам развития HypoPT.

Исследовательский биобанк Забранные образцы крови будут храниться в исследовательском биобанке в течение 15 лет. Участников попросят дать согласие на это. Кроме того, их попросят дать согласие на использование биологического материала для дальнейших исследований после специального одобрения местного этического комитета. Биобанк будет уведомлен Датским агентством по защите данных в соответствии с применимым законодательством.

Статистические данные Будут рассчитаны распространенность и заболеваемость с соответствующими 95% доверительным интервалом, доверительным интервалом и смертностью. Поскольку наличие HypoPT в Дании и во всем мире неизвестно, невозможно выполнить расчет мощности для исследования случай-контроль.