Hipoparatiroidismo en Dinamarca (HypoPT)

El hipoparatiroidismo (HypoPT) es una enfermedad relativamente rara, en la que el nivel de hormona paratiroidea (hormona parat [PTH]) no puede mantener una concentración fisiológicamente suficiente de calcio plasmático (P-Ca). Esto puede deberse a cirugía de cuello (más frecuente), hipoPT congénito, destrucción autoinmune de la glándula paratiroides, resistencia periférica a la PTH, pseudohipoPT o deficiencia de magnesio, por lo que la PTH no puede liberarse de la glándula paratiroides.

Los niveles plasmáticos bajos de P-Ca son registrados por los receptores sensores de calcio (CaSR) ubicados, p. en el gld. En las membranas de las células paratiroideas y en los túbulos renales, por lo que aumenta el flujo de PTH hacia el plasma, seguido de la normalización de P-Ca y la disminución de P-fosfato. Por falta de PTH se descarta la síntesis renal de 1,25-dihidroxicolecalciferol, con la consiguiente disminución del recambio óseo.

Las causas congénitas de hipoPT son muy raras y se observan de forma esporádica o hereditaria. Las formas hereditarias son más frecuentes en algunas zonas del mundo: matrimonios por efecto fundador y familiares. El hipoPT autoinmune causado por mutaciones en el gen AIRE da como resultado la falta de selección negativa de las células T en el timo. La hipocalcemia autosómica dominante está causada por mutaciones de ganancia de función en el receptor de proteína G CaRS en las células principales de la glándula paratiroides y los túbulos renales. El pseudohipoPT se debe a la resistencia en los órganos diana, a pesar de las altas concentraciones de PTH. Los síntomas se manifiestan por osteodistrofia hereditaria de Albright, (AOH), (alelo materno). El pseudopseudohipoPT se caracteriza por AOH, pero sin los hallazgos bioquímicos típicos (alelo paterno).

Las manifestaciones clínicas del HipoPT dependen de si se presenta de forma aguda o crónica. Los sistemas afectados son el sistema neuromuscular, ectodérmico, ocular, cardias y neuropsiquiátrico y se manifiestan por un aumento de la irritabilidad neuromuscular que incluye debilidad, calambres musculares, parestesias de los labios, lengua, dedos y pies, pérdida de memoria, arritmias cardíacas y dolores de cabeza por insuficiencia cardíaca, y dolores de cabeza incontrolables. calambres en los movimientos musculares de las muñecas y los pies (espasmos carpopedales) y posiblemente piel seca y descamada. En casos severos puede haber catarata. En los niños, los síntomas pueden incluir malformaciones de los dientes. Debido a los altos niveles de fósforo en la sangre, pueden desarrollarse calcificaciones intracraneales (ganglios basales), cálculos renales e insuficiencia renal. Los estudios han demostrado que los pacientes con hipoPT tienen una calidad de vida reducida en comparación con un grupo de control; más a menudo tienen ansiedad, depresión y se sienten somáticos. Además, tienen más síntomas físicos como fatiga, dolor, dolor en los extremos y problemas cardíacos.

El nivel de PTH disminuye durante el embarazo, mientras que el nivel de 1,25-dihidroxicolecalciferol casi se duplica debido a la expresión placentaria y renal aumentada de 1α-hidroxilasa seguida de una mayor absorción intestinal de calcio. para prevenir complicaciones para el feto.

La terapia estándar incluye tratamiento con calcio y formas 1alfa-hidroxiladas de vitamina D (p. calcitriol o alfacalcidol) para aliviar los síntomas asociados con la hipocalcemia.

Objetivo El objetivo del proyecto es identificar el número de personas en Dinamarca con HypoPT incl. hipocalcemia y pseudohipoparatiroidismo autosómico dominante (estudio de búsqueda de casos), identificar posibles complicaciones, especialmente la prevalencia de enfermedad renal, enfermedad cardiovascular, enfermedad neuropsiquiátrica, fertilidad, hospitalización requerida hipocalcemia o hipercalcemia, número total de hospitalizaciones y mortalidad (estudio de casos y controles ).

Diseño El estudio se lleva a cabo principalmente como un estudio de búsqueda de casos donde los pacientes con posible hipoparatiroidismo se identifican a través de extractos de registro con la subsiguiente validación del diagnóstico (estado del caso) mediante la revisión de sus historias clínicas. Secundariamente se realiza un estudio de casos y controles y una caracterización clínica de pacientes con hipoparatiroidismo idiopático.

Definición (comprobación) de hipoparatiroidismo: Se considera que un paciente tiene HipoPT comprobado cuando a una persona se le ha diagnosticado una hipocalcemia hipoparatiroidea que ha obligado a tratar con un fármaco del grupo farmacéutico A11CC (vitamina D), a quien la persona en cuestión tiene redimió una receta por lo menos 2 veces.

Material del paciente Los participantes son seleccionados a través de dos estudios de registro (estrategias de búsqueda) ver diagramas de flujo. El primer estudio de registro es a través del Registro Nacional de Pacientes, mientras que la segunda búsqueda se basa en la Base de Datos de Medicamentos.

Extracción de datos: Para las personas identificadas a través de una de las dos estrategias de búsqueda se solicita la siguiente información a través del Registro Nacional de Pacientes, el Registro de Aborto, el Registro de Defunción y el Registro de RCP. Todos los códigos de diagnóstico (desde 1977 hasta hoy), estado vital, información sobre la fertilidad y en caso de muerte, la causa de la muerte.

Procesamiento de datos: Todos los pacientes que hayan sido identificados a través de una de las extracciones de datos mencionadas anteriormente tendrán copia de sus registros, resumen de alta y muestras de sangre requeridas para la verificación del diagnóstico. En caso de duda se puede contactar al médico general. Para los pacientes con diagnóstico verificado, se registrará el sexo, los datos de nacimiento, la hora de aparición y la causa de la enfermedad. Para los pacientes con HipoPT idiopático también se registran datos sobre los exámenes realizados para aclarar las posibles causas de la enfermedad.

Para aclarar las posibles complicaciones (comorbilidad) del HipoPT, incluida la influencia de las enfermedades en la esperanza de vida del paciente, se solicita una población de control emparejada del Registro de RCP. Para cada caso con HypoPT verificado, se retiran 3 personas de control aleatorias emparejadas por sexo y edad. Para el grupo control se realiza una extracción de datos correspondiente a la extracción de los pacientes con HipoPT. Tanto para los pacientes con HipoPT como para el grupo de control, los diagnósticos se verifican mediante la revisión de revistas y resúmenes médicos. En caso de duda se puede contactar al médico general. Además de aclarar la mortalidad general y la comorbilidad, se lleva a cabo un análisis estratificado de la comorbilidad separado en grupos ATC centrándose en las complicaciones cardiovasculares, renales y neuropsiquiátricas. También se realizará una estratificación sobre las razones para desarrollar HypoPT.

Biobanco de investigación Las muestras de sangre extraídas se conservarán en un biobanco de investigación durante 15 años. Se pedirá a los participantes que den su consentimiento para este fin. Además, se les solicitará que den su consentimiento para que el material biológico pueda ser utilizado para futuras investigaciones con la aprobación específica del comité de ética local. El biobanco será notificado a la Agencia Danesa de Protección de Datos según la ley aplicable.

Estadística Se calculará la prevalencia y la incidencia con el correspondiente intervalo de confianza del 95 %, IC y mortalidad. Dado que se desconoce la presencia de HypoPT en Dinamarca y en todo el mundo, no es posible realizar cálculos de potencia para el estudio de casos y controles.