Hypoparatyreóza v Dánsku (HypoPT)

Hypoparatyreóza (HypoPT) je relativně vzácné onemocnění, kdy hladina parathormonu (parathormon [PTH]) nedokáže udržet fyziologicky dostatečnou koncentraci plazmatického vápníku (P-Ca). Příčinou může být operace krku (nejčastěji), vrozená HypoPT, autoimunitní destrukce příštítného tělíska, periferní rezistence na PTH, pseudoHypoPT nebo nedostatek hořčíku, při kterém se PTH z příštítných tělísek nemůže uvolnit.

Nízké plazmatické hladiny P-Ca registrují kalciové receptory (CaSR) umístěné např. v gld. Membrány příštítných tělísek a v renálních tubulech, kterými se zvyšuje tok PTH do plazmy, následuje normalizace P-Ca a snížení P-fosfátu. Nedostatkem PTH je vyloučena renální syntéza 1,25-dihydroxycholekalciferolu s následkem sníženého kostního obratu.

Vrozené příčiny HypoPT jsou velmi vzácné a vyskytují se buď sporadicky, nebo dědičně. Dědičné formy jsou v některých oblastech světa častější: sňatky se zakladatelským efektem a rodinná manželství. Autoimunitní hypoPT způsobený mutacemi v genu AIRE vede k absenci negativní selekce T-buněk v brzlíku. Autozomálně dominantní hypokalcémie je způsobena mutacemi gain-of-function na G-proteinovém receptoru CaRS v hlavních buňkách v příštítných tělíscích a ledvinových tubulech. PseudoHypoPT je způsoben rezistencí v cílových orgánech i přes vysoké koncentrace PTH. Symptomy se projevují Albrightsovou hereditární osteodystrofií (AOH) (mateřská alela). PseudopseudoHypoPT je charakterizován AOH, ale bez typických biochemických nálezů (otcovská alela).

Klinické projevy HypoPT závisí na tom, zda se vyskytuje akutní nebo chronická. Postižené systémy jsou neuromuskulární, ektodermální, oční, kardiální a neuropsychiatrický systém a projevují se zvýšenou nervosvalovou dráždivostí včetně slabosti, svalových křečí, parestezií rtů, jazyka, prstů a nohou, ztrátou paměti, srdeční arytmií a srdeční nedostatečnou bolestí hlavy a nekontrolovatelnou křečovité pohyby svalů zápěstí a chodidel (karpedální křeče) a možná suchá a šupinatá kůže. V závažných případech může dojít k kataraktě. U dětí mohou příznaky zahrnovat malformace zubů. V důsledku vysoké hladiny fosforu v krvi se mohou vyvinout intrakraniální kalcifikace (bazální ganglia), ledvinové kameny a selhání ledvin. Studie ukázaly, že pacienti s HypoPT mají sníženou kvalitu života ve srovnání s kontrolní skupinou; častěji trpí úzkostí, depresemi a cítí se somaticky. Kromě toho mají více fyzických příznaků, jako je únava, bolest, bolest u extremistů a srdeční potíže.

Hladina PTH se během těhotenství snižuje, zatímco hladina 1,25-dihydroxycholekalciferolu se téměř zdvojnásobuje v důsledku placentární a zvýšené renální exprese 1α-hydroxylázy s následnou zvýšenou intestinální absorpcí vápníku, což zlepšuje homeostázu vápníku v materii, proč by měly být těhotné ženy pečlivě sledovány aby se zabránilo komplikacím pro plod.

Standardní terapie zahrnuje léčbu vápníkem a 1alfa-hydroxylovanými formami vitaminu D (např. kalcitriol nebo alfakalcidol), aby se zmírnily příznaky spojené s hypokalcémií.

Cíl Cílem projektu je zjistit počet lidí v Dánsku s HypoPT vč. autozomálně dominantní hypokalcémie a pseudohypoparatyreóza (případová studie), identifikovat možné komplikace, zejména prevalenci onemocnění ledvin, kardiovaskulární onemocnění, neuropsychiatrické onemocnění, fertilitu, hospitalizaci nutná hypo- nebo hyperkalcémie, celkový počet hospitalizací a mortalitu (případová kontrolní studie ).

Design Studie je primárně vedena jako případová studie, kde jsou pacienti s možnou hypoparatyreózou identifikováni pomocí výpisů z registru s následnou validací diagnózy (stavu případu) přezkoumáním jejich lékařských tabulek. Sekundárně je provedena případová-kontrolní-studie a klinická charakteristika pacientů s idiopatickou hypoparatyreózou.

Definice (ověření) hypoparatyreózy: Za verifikovaného HypoPT se považuje pacient, u kterého byla diagnostikována hypoparatyreoidní hypokalcémie, která si vynutila léčbu lékem z farmaceutické skupiny A11CC (vitamín D), který dotyčný má. uplatněný předpis alespoň 2krát.

Materiály pro pacienty Účastníci jsou vybíráni prostřednictvím dvou studií registru (strategie vyhledávání) viz vývojové diagramy. První studie registru je prostřednictvím Národního registru pacientů, zatímco druhé vyhledávání je založeno na databázi léků.

Extrakce dat: Pro osoby identifikované pomocí jedné ze dvou vyhledávacích strategií jsou následující informace požadovány prostřednictvím Národního registru pacientů, Registru potratů, Registru úmrtí a Registru CPR. Všechny diagnostické kódy (od roku 1977-dodnes), vitální stav, informace o plodnosti a v případě úmrtí příčina smrti.

Zpracování dat: Všichni pacienti, kteří byli identifikováni některou z výše uvedených extrakcí dat, budou mít kopii svých deníků, propouštěcí souhrn a vzorky krve požadované pro ověření diagnózy. V případě pochybností lze kontaktovat praktického lékaře. U pacientů s ověřenou diagnózou budou evidovány údaje o narození, čas vzniku a příčina onemocnění. U pacientů s idiopatickou HypoPT jsou rovněž zaznamenávány údaje o provedených vyšetřeních k objasnění možných příčin onemocnění.

Pro objasnění možných komplikací (komorbidity) HypoPT, včetně vlivu onemocnění na očekávanou délku života pacienta, je z registru CPR požadována odpovídající kontrolní populace. U každého případu s ověřeným HypoPT 3 se stáhne náhodná kontrolní osoba se shodným pohlavím a věkem. Pro kontrolní skupinu byla provedena extrakce dat odpovídající extrakce na pacientech s HypoPT. U pacientů s HypoPT i u kontrolní skupiny jsou diagnózy ověřovány revizemi časopisů a lékařských přehledů. V případě pochybností lze kontaktovat praktického lékaře. Kromě objasnění celkové mortality a komorbidity je provedena stratifikovaná analýza komorbidity rozdělená na ATC skupiny se zaměřením na kardiovaskulární, renální a neuropsychiatrické komplikace. Stratifikace bude také provedena na základě důvodů rozvoje HypoPT.

Výzkumná biobanka Odebrané vzorky krve budou uloženy ve výzkumné biobance po dobu 15 let. Účastníci budou za tímto účelem požádáni o udělení souhlasu. Kromě toho budou požádáni o udělení souhlasu, aby mohl být biologický materiál použit pro další výzkum po konkrétním schválení místní etickou komisí. Biobanka bude oznámena Dánské agentuře pro ochranu údajů podle platných zákonů.

Statistika Bude vypočtena prevalence a incidence s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti, CI a mortalitou. Vzhledem k tomu, že přítomnost HypoPT v Dánsku a na celém světě není známa, není možné provést výpočty síly pro případovou a kontrolní studii.