Hypoparathyroidisme i Danmark (HypoPT)

Hypoparathyroidisme (HypoPT) er en relativt sjælden sygdom, hvor niveauet af parathyreoideahormon (parathormon [PTH]) ikke kan opretholde en fysiologisk tilstrækkelig koncentration af plasmacalcium (P-Ca). Dette kan skyldes nakkekirurgi (oftest), medfødt HypoPT, autoimmun ødelæggelse af biskjoldbruskkirtlen, perifer resistens over for PTH, pseudoHypoPT eller magnesiummangel, hvorved PTH ikke kan frigives fra biskjoldbruskkirtlen.

Lave plasmaniveauer af P-Ca registreres af de calcium-sensing-receptorer (CaSR) placeret f.eks. i gld. Biskjoldbruskkirtlens cellemembraner og i nyretubuli, hvorved strømmen af ​​PTH til plasma øges, med normalisering af P-Ca og faldende P-phosphat til følge. Ved mangel på PTH afvises nyresyntesen af ​​1,25-dihydroxycholecalciferol med nedsat knogleomsætning som følge heraf.

Medfødte årsager til HypoPT er meget sjældne og ses enten sporadiske eller arvelige. De arvelige former er hyppigere i nogle områder af verden: grundlægger-effekt og familieægteskaber. Autoimmun HypoPT forårsaget af mutationer i AIRE-genet resulterer i manglende negativ selektion af T-cellerne i thymus. Autosomal dominant hypocalcæmi er forårsaget af gain-of-function mutationer i G-proteinreceptoren CaRS i hovedcellerne i biskjoldbruskkirtlen og nyretubuli. PseudoHypoPT skyldes resistens i målorganerne på trods af høje koncentrationer af PTH. Symptomerne vises ved Albrights' arvelige osteodystrofi, (AOH), (maternal allel). PseudopseudoHypoPT er karakteriseret ved AOH, men uden de typiske biokemiske fund (faderlig allel).

De kliniske manifestationer af HypoPT afhænger af, om det opstår akut eller kronisk. De berørte systemer er det neuromuskulære, ektodermale, okulære, cardia og neuropsykiatriske system og manifesterer sig ved øget neuromuskulær irritabilitet, herunder svaghed, muskelkramper, paræstesier i læber, tunge, fingre og fødder, hukommelsestab, hjertearytmier og hjerteinsufficiens hovedpine og ukontrollerbar. krampende muskelbevægelser i håndled og fødder (carpopedale spasmer) og muligvis tør og skælvende hud. I svære tilfælde kan der være grå stær. Hos børn kan symptomer omfatte misdannelser af tænderne. På grund af høje fosforniveauer i blodet kan der udvikles intrakranielle forkalkninger (basale ganglier), nyresten og nyresvigt. Undersøgelser har vist, at HypoPT-patienter har nedsat livskvalitet sammenlignet med en kontrolgruppe; oftere har angst, depression og føler sig somatisk. Desuden har de flere fysiske symptomer som træthed, smerter, smerter hos ekstremisterne og hjerteproblemer.

Niveauet af PTH falder under graviditeten, mens niveauet af 1,25-dihydroxycholecalciferol næsten fordobles på grund af placenta og øget renal ekspression af 1α-hydroxylase med øget intestinal calciumabsorption til følge. Dette forbedrer maters calciumhomeostase, hvorfor gravide kvinder bør overvåges nøje. for at forhindre komplikationer for fosteret.

Standardbehandling omfatter behandling med calcium og 1alfa-hydroxylerede former for D-vitamin (f. calcitriol eller alphacalcidol) for at lindre symptomerne forbundet med hypocalcæmi.

Formål Formålet med projektet er at identificere antallet af personer i Danmark med HypoPT inkl. autosomal dominant hypocalcæmi og pseudohypoparathyroidisme (case-finding-studie), identificere mulige komplikationer, især forekomsten af ​​nyresygdom, hjerte-kar-sygdom, neuropsykiatrisk sygdom, fertilitet, indlæggelse påkrævet hypo- eller hypercalcæmi, samlet antal indlæggelser og dødelighed (case-kontrol undersøgelse ).

Design Studiet udføres primært som et case-finding studie, hvor patienter med mulig hypoparathyroidisme identificeres gennem registerudtræk med efterfølgende validering af diagnosen (case-status) ved gennemgang af deres medicinske diagrammer. Sekundært er der udført et case-control-studie og en klinisk karakterisering af patienter med idiopatisk hypoparathyroidisme.

Definition (verifikation) af hypoparathyroidisme: En patient anses for at have verificeret HypoPT, når den pågældende er diagnosticeret med hypoparathyroid hypocalcæmi, hvilket har gjort det nødvendigt at behandle med lægemiddel fra lægemiddelgruppe A11CC (D-vitamin), som den pågældende har indløst en recept for mindst 2 gange.

Patientmaterialer Deltagerne udvælges gennem to registerstudier (søgestrategier) se flowcharts. Den første registerundersøgelse er via Landspatientregisteret, mens den anden søgning er baseret på Medicindatabasen.

Dataudtræk: For personer, der er identificeret gennem en af ​​de to søgestrategier, anmodes følgende oplysninger om via Landspatientregisteret, Abortregisteret, Dødsregisteret og CPR-registeret. Alle diagnosekoder (fra 1977-i dag), vital status, oplysninger om fertilitet og i tilfælde af dødsfald, dødsårsagen.

Databehandling: Alle patienter, der er blevet identificeret gennem en af ​​de ovennævnte dataudtræk, vil have kopi af deres journaler, udskrivelsesresumé og blodprøver, der kræves i forbindelse med verifikation af diagnosen. I tvivlstilfælde kan den praktiserende læge kontaktes. For patienter med et verificeret diagnosticeret køn vil fødselsdata, tidspunkt for debut og årsagen til sygdommen blive registreret. For patienter med idiopatisk HypoPT registreres også data om de undersøgelser, der er udført for at klarlægge de mulige årsager til sygdommen.

For at klarlægge de mulige komplikationer (komorbiditet) til HypoPT, herunder sygdommenes indflydelse på patientens forventede levetid, anmodes en matchet kontrolpopulation fra CPR Registret. For hvert tilfælde med verificeret HypoPT 3 trækkes tilfældig kontrolperson matchet på køn og alder tilbage. For kontrolgruppen foretages en dataekstraktion svarende til ekstraktion på patienterne med HypoPT. For både patienter med HypoPT og kontrolgruppen verificeres diagnoserne gennem gennemgang af journaler og medicinske resuméer. I tvivlstilfælde kan den praktiserende læge kontaktes. Udover at afklare den overordnede mortalitet og comorbiditet udføres en stratificeret analyse af comorbiditet adskilt på ATC-grupper med fokus på de kardiovaskulære, renale og neuropsykiatriske komplikationer. Stratificering vil også blive udført på grunde til at udvikle HypoPT.

Forskningsbiobank De udtrukne blodprøver vil blive opbevaret i en forskningsbiobank i 15 år. Deltagerne vil blive bedt om at give samtykke til dette formål. Derudover vil de blive bedt om at give samtykke, så det biologiske materiale kan bruges til yderligere forskning efter specifik godkendelse af den lokale etiske komité. Biobanken vil blive anmeldt til Datatilsynet i henhold til gældende lovgivning.

Statistik Der vil være beregnet prævalens og incidens med tilsvarende 95 % konfidensinterval, CI og mortalitet. Da tilstedeværelsen af ​​HypoPT i Danmark og på verdensplan er ukendt, er det ikke muligt at udføre effektberegninger til case-kontrolstudiet.