Hypoparathyreosis Dániában (HypoPT)

A hypoparathyreosis (HypoPT) egy viszonylag ritka betegség, amelyben a mellékpajzsmirigy hormon (parat hormon [PTH]) szintje nem tudja fenntartani a fiziológiásan megfelelő plazma kalcium (P-Ca) koncentrációt. Ennek oka lehet a nyaki műtét (leggyakrabban), a veleszületett HypoPT, a mellékpajzsmirigy autoimmun destrukciója, a PTH-val szembeni perifériás rezisztencia, a pszeudoHypoPT vagy a magnéziumhiány, ami miatt a PTH nem szabadulhat fel a mellékpajzsmirigyből.

A P-Ca alacsony plazmaszintjét a kalciumérzékelő receptorok (CaSR) regisztrálják, amelyek pl. a gld-ben. A mellékpajzsmirigy sejtmembránjaiban és a vesetubulusokban, amelyek révén megnő a PTH áramlása a plazmába, a P-Ca normalizálódása és a P-foszfát csökkenése követi. A PTH hiánya miatt az 1,25-dihidroxi-kolekalciferol renális szintézise megszűnik, aminek következtében csökken a csontcsere.

A HypoPT veleszületett okai nagyon ritkák, és szórványosak vagy örökletesek. Az örökletes formák gyakoribbak a világ egyes területein: az alapítói hatás és a családi házasságok. Az AIRE gén mutációi által okozott autoimmun HypoPT a T-sejtek negatív szelekciójának hiányát eredményezi a csecsemőmirigyben. Az autoszomális domináns hipokalcémiát a mellékpajzsmirigy és a vesetubulusok fő sejtjeiben a G-protein receptor CaRS funkciónövekedési mutációi okozzák. A PseudoHypoPT a célszervek rezisztenciájának köszönhető, a PTH magas koncentrációja ellenére. A tüneteket az Albrights-féle örökletes osteodystrophia (AOH) mutatja (anyai allél). A PseudopseudoHypoPT-t AOH jellemzi, de a tipikus biokémiai leletek nélkül (paternalis allél).

A HypoPT klinikai megnyilvánulása attól függ, hogy akut vagy krónikus. Az érintett rendszerek a neuromuszkuláris, ektodermális, okuláris, kardiális és neuropszichiátriai rendszer, és fokozott neuromuszkuláris ingerlékenységben nyilvánulnak meg, beleértve a gyengeséget, izomgörcsöket, az ajkak, a nyelv, az ujjak és a lábak paresztéziáit, a memóriavesztést, a szívritmuszavarokat és a szívelégtelenséget okozó fejfájást, valamint a kontrollálhatatlan fejfájást. a csukló és a láb görcsös izommozgásai (karpopedális görcsök) és esetleg száraz és hámló bőr. Súlyos esetekben szürkehályog is előfordulhat. Gyermekeknél a tünetek közé tartozhatnak a fogak fejlődési rendellenességei. A vér magas foszforszintje miatt koponyán belüli meszesedés (bazális ganglionok), vesekövek és veseelégtelenség alakulhat ki. A vizsgálatok kimutatták, hogy a HypoPT-betegek életminősége alacsonyabb a kontrollcsoporthoz képest; gyakrabban van szorongása, depressziója és szomatikusnak érzi magát. Ezen túlmenően több fizikai tünetük van, mint például fáradtság, fájdalom, szélsőségesek fájdalma és szívpanaszok.

A PTH szintje a terhesség alatt csökken, míg az 1,25-dihidroxi-kolekalciferol szintje majdnem megduplázódik az 1α-hidroxiláz placentális és megnövekedett vese expressziója miatt, aminek következtében fokozott kalcium felszívódása a bélben, ez javítja a kalcium homeosztázist, ezért a terhes nőket szorosan ellenőrizni kell. a magzati szövődmények megelőzésére.

A standard terápia kalciummal és a D-vitamin 1-alfa-hidroxilált formáival (pl. kalcitriol vagy alfacalcidol) a hipokalcémiával kapcsolatos tünetek enyhítésére.

Cél A projekt célja a HypoPT-vel rendelkező Dániában élők számának meghatározása. autoszomális domináns hypocalcaemia és pszeudohypoparathyreosis (esettanulmány), azonosítja a lehetséges szövődményeket, különösen a vesebetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, a neuropszichiátriai betegségek előfordulását, a termékenységet, a kórházi kezelést igénylő hipo- vagy hiperkalcémiát, a kórházi kezelések teljes számát és a halálozást (eset-kontroll vizsgálat ).

Tervezés A vizsgálatot elsősorban esetfeltáró vizsgálatként végzik, ahol a lehetséges hypoparathyreosisban szenvedő betegeket regiszterkivonatokkal azonosítják, majd a diagnózist (esetállapotot) az orvosi grafikonok áttekintésével validálják. Másodlagos eset-kontroll vizsgálat, valamint idiopátiás hypoparathyreosisban szenvedő betegek klinikai jellemzése.

A hypoparathyreosis definíciója (ellenőrzése): A pácienst akkor tekintik igazolt HypoPT-nek, ha az érintett személynél hypoparathyreoid hypocalcaemiát diagnosztizáltak, és szükségessé tette az A11CC gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerrel (D-vitamin) való kezelést, akit a szóban forgó személy szenved. legalább 2 alkalommal váltotta ki a receptet.

Beteganyagok A résztvevőket két nyilvántartási vizsgálat (keresési stratégiák) segítségével választják ki, lásd a folyamatábrákat. Az első regisztervizsgálat az Országos Betegnyilvántartáson keresztül történik, míg a második keresés az Orvosi Adatbázison alapul.

Adatkinyerés: A két keresési stratégia valamelyikével azonosított egyének esetében a következő információkat kell kérni az Országos Betegnyilvántartáson, az Abortusz Nyilvántartáson, a Halálozási Nyilvántartáson és a CPR Nyilvántartáson keresztül. Minden diagnosztikai kód (1977-től napjainkig), vitális állapot, információ a termékenységről és halál esetén a halál okáról.

Adatfeldolgozás: Minden beteg, akit a fent említett adatfelvételek valamelyikével azonosítottak, megkapja a napló másolatát, az elbocsátási összefoglalót és a diagnózis igazolásához szükséges vérmintát. Kétség esetén a háziorvoshoz lehet fordulni. Az igazolt nemű betegek esetében a születési adatokat, a betegség kezdeti idejét és a betegség okát rögzítik. Az idiopátiás HypoPT-ben szenvedő betegeknél a betegség lehetséges okainak tisztázása érdekében végzett vizsgálatok adatai is rögzítésre kerülnek.

A HypoPT lehetséges szövődményeinek (komorbiditásának) tisztázására, beleértve a betegek várható élettartamát befolyásoló betegségeket is, a CPR regiszterből egy megfelelő kontrollpopulációt kérünk. Minden esetben az igazolt HypoPT 3 véletlenszerű kontrollt neme és kora alapján vissza kell vonni. A kontrollcsoport számára a HypoPT-ben szenvedő betegek extrakciójának megfelelő adatkinyerést végeznek. Mind a HypoPT-ben szenvedő betegeknél, mind a kontrollcsoportnál a diagnózist folyóiratok és orvosi összefoglalók áttekintésével igazolják. Kétség esetén a háziorvoshoz lehet fordulni. A teljes mortalitás és komorbiditás tisztázása mellett a komorbiditás rétegzett elemzését is végezzük, ATC-csoportokra különítve, különös tekintettel a kardiovaszkuláris, vese- és neuropszichiátriai szövődményekre. A HypoPT fejlesztésének okaira is sor kerül rétegezésre.

Kutatási biobank A kivett vérmintákat 15 évig egy kutatási biobankban tárolják. Ehhez a résztvevők hozzájárulását kérik. Ezenkívül hozzájárulásukat kell kérniük ahhoz, hogy a biológiai anyagot a helyi etikai bizottság külön jóváhagyásával további kutatásokhoz felhasználhassák. A biobankot a vonatkozó jogszabályok értelmében értesítik a Dán Adatvédelmi Ügynökségtől.

Statisztikai adatok Kiszámítják a prevalenciát és incidenciát a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallumtal, CI-vel és mortalitással. Mivel a HypoPT jelenléte Dániában és világszerte ismeretlen, az eset-kontroll vizsgálathoz nem lehet teljesítményszámításokat végezni.