丹麦的甲状旁腺功能减退症 (HypoPT)

甲状旁腺功能减退症 (HypoPT) 是一种相对罕见的疾病，其中甲状旁腺激素（甲状旁腺激素 [PTH]）的水平无法维持生理上足够的血浆钙 (P-Ca) 浓度。 这可能是由于颈部手术（最常见）、先天性 HypoPT、甲状旁腺的自身免疫破坏、外周对 PTH 的抵抗、假性 HypoPT 或镁缺乏，PTH 不能从甲状旁腺释放。

钙敏感受体 (CaSR) 记录低血浆 P-Ca 水平，位于例如。在黄金地段。 甲状旁腺细胞膜和肾小管中，PTH 流入血浆的流量增加，随之而来的是 P-Ca 正常化和 P-磷酸盐减少。 由于缺乏 PTH，肾脏无法合成 1,25-二羟基胆钙化醇，结果导致骨转换减少。

HypoPT 的先天性原因非常罕见，偶有偶发或遗传。 世袭形式在世界某些地区更为常见：创始人效应和家族婚姻。 由 AIRE 基因突变引起的自身免疫性 HypoPT 导致胸腺中 T 细胞缺乏负选择。 常染色体显性低钙血症是由甲状旁腺和肾小管中主要细胞中 G 蛋白受体 CaRS 的功能获得性突变引起的。 尽管 PTH 浓度很高，但 PseudoHypoPT 是由于靶器官的抵抗力所致。 奥尔布赖特氏遗传性骨营养不良症 (AOH)（母体等位基因）显示了这些症状。 PseudopseudoHypoPT 以 AOH 为特征，但没有典型的生化结果（父系等位基因）。

HypoPT 的临床表现取决于它是急性的还是慢性的。 受影响的系统是神经肌肉、外胚层、眼、心脏和神经精神系统，表现为神经肌肉易激惹性增加，包括无力、肌肉痉挛、嘴唇、舌头、手指和足部感觉异常、记忆力减退、心律失常和心脏功能不全性头痛，以及无法控制的头痛手腕和脚部肌肉运动痉挛（腕足痉挛），并可能导致皮肤干燥和脱屑。 严重者可发生白内障。 在儿童中，症状可能包括牙齿畸形。 由于高血磷水平，可能会出现颅内钙化（基底神经节）、肾结石和肾功能衰竭。 研究表明，与对照组相比，HypoPT 患者的生活质量有所下降；更常有焦虑、抑郁和躯体感觉。 此外，他们有更多的身体症状，如疲劳、疼痛、极端分子的疼痛和心脏不适。

PTH 水平在怀孕期间降低，而 1,25-二羟基胆钙化醇水平几乎翻倍，这是由于胎盘和 1α-羟化酶的肾脏表达增加，随之而来的是肠道钙吸收增加，这改善了钙稳态，因此应密切监测孕妇以防止胎儿出现并发症。

标准疗法包括用钙和 1α-羟基化形式的维生素 D（例如 骨化三醇或α骨化醇）以缓解与低钙血症相关的症状。

目的 该项目的目的是确定丹麦患有 HypoPT 的人数，包括。 常染色体显性遗传性低钙血症和假性甲状旁腺功能减退症（病例调查研究），确定可能的并发症，尤其是肾脏疾病、心血管疾病、神经精神疾病、生育能力、需要住院的低钙血症或高钙血症、住院总人数和死亡率（病例对照研究） ).

设计 该研究主要作为病例发现研究进行，其中通过注册表提取物识别可能患有甲状旁腺功能减退症的患者，随后通过查看他们的病历来验证诊断（病例状态）。 其次，进行了病例对照研究和特发性甲状旁腺功能减退症患者的临床特征。

甲状旁腺功能减退症的定义（验证）：当一个人被诊断出患有甲状旁腺功能减退症低钙血症并且必须使用药物组 A11CC（维生素 D）进行治疗时，该患者被认为已验证 HypoPT换药至少2次。

患者材料 参与者是通过两项注册研究（搜索策略）选择的，参见流程图。 第一次注册研究是通过国家患者登记册进行的，而第二次搜索是基于医学数据库的。

数据提取：对于通过两种搜索策略之一确定的个人，通过国家患者登记处、堕胎登记处、死亡登记处和 CPR 登记处要求提供以下信息。 所有诊断代码（从 1977 年至今）、生命状况、生育能力信息以及死亡情况下的死因。

数据处理：所有通过上述数据提取之一确定的患者都将拥有他们的日志副本、出院摘要和诊断验证所需的血液样本。 如有疑问，可联系全科医生。 对于已确认诊断性别的患者，将登记出生数据、发病时间和病因。 对于患有特发性 HypoPT 的患者，还记录了为阐明疾病的可能原因而进行的检查数据。

为了阐明 HypoPT 可能出现的并发症（合并症），包括疾病对患者预期寿命的影响，需要 CPR 登记处提供匹配的对照人群。 对于每个具有经验证的 HypoPT 3 随机对照的病例，在性别和年龄上匹配的人被撤回。 对于对照组，进行了与 HypoPT 患者提取相对应的数据提取。 对于 HypoPT 患者和对照组，诊断均通过查阅期刊和医学摘要进行验证。 如有疑问，可联系全科医生。 除了阐明总体死亡率和合并症外，还对 ATC 组进行了合并症分层分析，重点关注心血管、肾脏和神经精神并发症。 还将根据发展 HypoPT 的原因进行分层。

研究生物库 抽取的血样将在研究生物库中保存 15 年。 为此目的，将要求参与者同意。 此外，他们将被要求同意，以便在当地伦理委员会的特别批准后，生物材料可用于进一步研究。 生物样本库将根据适用法律通知丹麦数据保护局。

统计 将计算患病率和发病率以及相应的 95% 置信区间、CI 和死亡率。 由于 HypoPT 在丹麦和世界范围内的存在是未知的，因此不可能对病例对照研究进行功效计算。