Hypoparathyroidisme i Danmark (HypoPT)

Hypoparathyroidisme (HypoPT) er en relativt sjelden sykdom, hvor nivået av parathyreoideahormon (parathormon [PTH]) ikke kan opprettholde en fysiologisk tilstrekkelig konsentrasjon av plasmakalsium (P-Ca). Dette kan skyldes nakkekirurgi (oftest), medfødt HypoPT, autoimmun ødeleggelse av biskjoldbruskkjertelen, perifer motstand mot PTH, pseudoHypoPT eller magnesiummangel, som gjør at PTH ikke kan frigjøres fra biskjoldbruskkjertelen.

Lave plasmanivåer av P-Ca registreres av kalsium-sensing-reseptorene (CaSR) lokalisert f.eks. i gld. Biskjoldbruskkjertelcellemembraner og i nyretubuli, hvorved strømmen av PTH til plasma øker, med normalisering av P-Ca og synkende P-fosfat som følger. Ved mangel på PTH avbrytes nyresyntesen av 1,25-dihydroksykolekalsiferol, med redusert beinomsetning som konsekvens.

Medfødte årsaker til HypoPT er svært sjeldne og ses enten sporadiske eller arvelige. De arvelige formene er hyppigere i enkelte områder av verden: grunnlegger-effekt og familiære ekteskap. Autoimmun HypoPT forårsaket av mutasjoner i AIRE-genet resulterer i mangel på negativ seleksjon av T-cellene i thymus. Autosomal dominant hypokalsemi er forårsaket av gain-of-function mutasjoner i G-proteinreseptoren CaRS i hovedcellene i biskjoldbruskkjertelen og nyretubuli. PseudoHypoPT skyldes resistens i målorganene, til tross for høye konsentrasjoner av PTH. Symptomene vises ved Albrights arvelige osteodystrofi, (AOH), (maternal allel). PseudopseudoHypoPT er preget av AOH, men uten de typiske biokjemiske funnene (paternal allel).

De kliniske manifestasjonene av HypoPT avhenger av om det oppstår akutt eller kronisk. De berørte systemene er det nevromuskulære, ektodermale, okulære, kardia- og nevropsykiatriske systemet og manifesterer seg ved økt nevromuskulær irritabilitet inkludert svakhet, muskelkramper, parestesier i lepper, tunge, fingre og føtter, hukommelsestap, hjertearytmier og utilstrekkelig hodepine, og ukontrollerbar. krampende muskelbevegelser i håndledd og føtter (carpopedale spasmer) og muligens tørr og avskallet hud. I alvorlige tilfeller kan det være grå stær. Hos barn kan symptomene inkludere misdannelser av tennene. På grunn av høye fosfornivåer i blodet kan det utvikles intrakranielle forkalkninger (basalganglier), nyrestein og nyresvikt. Studier har vist at HypoPT-pasienter har redusert livskvalitet sammenlignet med en kontrollgruppe; har oftere angst, depresjon og føler seg somatisk. Videre har de flere fysiske symptomer som tretthet, verke, smerte hos ekstremistene og hjerteplager.

Nivået av PTH synker under graviditet, mens nivået av 1,25-dihydroksykolekalsiferol nesten dobles på grunn av placenta og økt renal ekspresjon av 1α-hydroksylase med økt intestinal kalsiumabsorpsjon som følger. Dette forbedrer maters kalsiumhomeostase hvorfor gravide kvinner bør overvåkes nøye. for å forhindre komplikasjoner for fosteret.

Standardbehandling inkluderer behandling med kalsium og 1alfa-hydroksylerte former for vitamin D (f. kalsitriol eller alfakalcidol) for å lindre symptomene forbundet med hypokalsemi.

Mål Målet med prosjektet er å identifisere antall personer i Danmark med HypoPT inkl. autosomal dominant hypokalsemi og pseudohypoparathyroidisme (case-finding-studie), identifisere mulige komplikasjoner, spesielt forekomsten av nyresykdom, kardiovaskulær sykdom, nevropsykiatrisk sykdom, fertilitet, sykehusinnleggelse nødvendig hypo- eller hyperkalsemi, totalt antall sykehusinnleggelser og dødelighet (case-control study) ).

Design Studien er primært utført som en case-finding-studie hvor pasienter med mulig hypoparathyroidisme identifiseres gjennom registerutdrag med påfølgende validering av diagnosen (case-status) ved å gå gjennom deres medisinske kart. Sekundært er det utført en case-control-studie og en klinisk karakterisering av pasienter med idiopatisk hypoparatyreoidisme.

Definisjon (verifikasjon) av hypoparathyroidisme: En pasient anses å ha verifisert HypoPT når vedkommende har fått diagnosen hypoparathyroid hypokalsemi som har gjort det nødvendig å behandle med legemiddel fra farmasøytisk gruppe A11CC (vitamin D), som vedkommende har. løst inn en resept for minst 2 ganger.

Pasientmateriell Deltakerne velges ut gjennom to registerstudier (søkestrategier) se flytskjemaer. Den første registerstudien er via Nasjonalt pasientregister, mens det andre søket er basert på Medisindatabasen.

Datautvinning: For personer identifisert gjennom en av de to søkestrategiene, blir følgende informasjon etterspurt gjennom Nasjonalt pasientregister, Abortregisteret, Dødsregisteret og HLR-registeret. Alle diagnosekoder (fra 1977-i dag), vitalstatus, informasjon om fruktbarhet og ved dødsfall, dødsårsak.

Databehandling: Alle pasienter som er identifisert gjennom en av de ovennevnte dataekstraksjonene vil ha kopi av journal, utskrivningssammendrag og blodprøver som kreves for verifisering av diagnosen. Ved tvil kan fastlegen kontaktes. For pasienter med bekreftet diagnostisert kjønn vil fødselsdata, debuttidspunkt og årsak til sykdommen bli registrert. For pasienter med idiopatisk HypoPT registreres også data om undersøkelsene utført for å avklare mulige årsaker til sykdommen.

For å avklare mulige komplikasjoner (komorbiditet) til HypoPT, inkludert sykdommenes innvirkning på pasientens forventede levealder, bes en matchet kontrollpopulasjon fra HLR-registeret. For hvert tilfelle med verifisert HypoPT 3 trekkes tilfeldig kontrollperson matchet på kjønn og alder tilbake. For kontrollgruppen gjøres det en dataekstraksjon tilsvarende ekstraksjonen på pasientene med HypoPT. Både for pasientene med HypoPT og kontrollgruppen verifiseres diagnosene gjennom gjennomgang av journaler og medisinske oppsummeringer. Ved tvil kan fastlegen kontaktes. I tillegg til å avklare den totale dødeligheten og komorbiditeten, gjennomføres en stratifisert analyse av komorbiditet separert på ATC-grupper med fokus på kardiovaskulære, renale og nevropsykiatriske komplikasjoner. Det vil også bli utført stratifisering av årsaker til utvikling av HypoPT.

Forskningsbiobank De uttatte blodprøvene skal lagres i en forskningsbiobank i 15 år. Deltakerne vil bli bedt om å gi samtykke til dette formålet. I tillegg vil de bli bedt om å gi samtykke slik at det biologiske materialet kan brukes til videre forskning etter spesifikk godkjenning av den lokale etiske komiteen. Biobanken vil bli varslet til Datatilsynet i henhold til gjeldende lov.

Statistikk Det vil bli beregnet prevalens og insidens med tilsvarende 95 % konfidensintervall, KI og dødelighet. Siden tilstedeværelsen av HypoPT i Danmark og over hele verden er ukjent, er det ikke mulig å utføre effektberegninger for case-kontrollstudien.