Niedoczynność przytarczyc w Danii (HypoPT)

Niedoczynność przytarczyc (HypoPT) jest stosunkowo rzadką chorobą, w której poziom parathormonu (PTH) nie jest w stanie utrzymać fizjologicznie wystarczającego stężenia wapnia w osoczu (P-Ca). Może to być spowodowane operacją szyi (najczęściej), wrodzonym HypoPT, autoimmunologicznym zniszczeniem przytarczyc, obwodową opornością na PTH, pseudoHypoPT lub niedoborem magnezu, przez który PTH nie może być uwalniany z przytarczyc.

Niski poziom P-Ca w osoczu jest rejestrowany przez receptory wykrywające wapń (CaSR) zlokalizowane m.in. w gld. Błony komórek przytarczyc i kanalików nerkowych, przez które zwiększa się przepływ PTH do osocza, z normalizacją P-Ca i spadkiem P-fosforanu. Brak PTH powoduje zahamowanie nerkowej syntezy 1,25-dihydroksycholekalcyferolu, czego konsekwencją jest zmniejszenie obrotu kostnego.

Wrodzone przyczyny HypoPT są bardzo rzadkie i postrzegane jako sporadyczne lub dziedziczne. Formy dziedziczne są częstsze w niektórych rejonach świata: małżeństwa z efektem założyciela i małżeństwa rodzinne. Autoimmunologiczny HypoPT wywołany mutacjami w genie AIRE skutkuje brakiem negatywnej selekcji limfocytów T w grasicy. Autosomalna dominująca hipokalcemia jest spowodowana mutacjami typu „wzmocnienie funkcji” w receptorze białka G CaRS w głównych komórkach przytarczyc i kanalików nerkowych. PseudoHypoPT wynika z oporności w narządach docelowych, pomimo wysokich stężeń PTH. Objawy objawia się dziedziczną osteodystrofią Albrightsa (AOH) (allel matki). PseudopseudoHypoPT charakteryzuje się AOH, ale bez typowych wyników biochemicznych (allel ojcowski).

Objawy kliniczne HypoPT zależą od tego, czy występuje ostry czy przewlekły. Dotknięte układy obejmują układ nerwowo-mięśniowy, ektodermalny, oczny, wpustowy i neuropsychiatryczny i objawiają się zwiększoną drażliwością nerwowo-mięśniową, w tym osłabieniem, skurczami mięśni, parestezjami warg, języka, palców i stóp, utratą pamięci, arytmią serca i bólami głowy z niewydolnością serca oraz niekontrolowanymi bólami głowy. kurcze ruchów mięśni nadgarstków i stóp (skurcze podudzi) i prawdopodobnie suchość i łuszczenie się skóry. W ciężkich przypadkach może wystąpić zaćma. U dzieci objawy mogą obejmować wady rozwojowe zębów. Ze względu na wysoki poziom fosforu we krwi mogą wystąpić zwapnienia wewnątrzczaszkowe (zwoje podstawy), kamienie nerkowe i niewydolność nerek. Badania wykazały, że pacjenci z HypoPT mają obniżoną jakość życia w porównaniu z grupą kontrolną; częściej mają lęki, depresję i czują się somatycznie. Ponadto mają więcej objawów fizycznych, takich jak zmęczenie, ból, ból u ekstremistów i dolegliwości serca.

Poziom PTH spada w czasie ciąży, podczas gdy poziom 1,25-dihydroksycholekalcyferolu prawie się podwaja z powodu łożyskowej i zwiększonej ekspresji 1α-hydroksylazy w nerkach, co prowadzi do zwiększonego wchłaniania wapnia w jelitach. Poprawia to homeostazę wapniową matki, dlatego kobiety w ciąży powinny być ściśle monitorowane aby zapobiec powikłaniom u płodu.

Standardowa terapia obejmuje leczenie wapniem i 1-alfa-hydroksylowanymi formami witaminy D (np. kalcytriol lub alfakalcydol) w celu złagodzenia objawów związanych z hipokalcemią.

Cel Celem projektu jest określenie liczby osób w Danii z HypoPT włącznie. autosomalnie dominująca hipokalcemia i rzekoma niedoczynność przytarczyc (badanie rozpoznawcze), zidentyfikować możliwe powikłania, zwłaszcza częstość występowania chorób nerek, chorób układu krążenia, chorób neuropsychiatrycznych, płodności, konieczności hospitalizacji hipo- lub hiperkalcemii, ogólnej liczby hospitalizacji i śmiertelności (badanie kliniczno-kontrolne ).

Projekt Badanie jest prowadzone przede wszystkim jako studium przypadku, w którym pacjenci z podejrzeniem niedoczynności przytarczyc są identyfikowani na podstawie wyciągów z rejestru, a następnie zatwierdzana jest diagnoza (status przypadku) poprzez przeglądanie ich kart medycznych. Wtórnie przeprowadza się badanie kliniczno-kontrolne oraz charakterystykę kliniczną pacjentów z idiopatyczną niedoczynnością przytarczyc.

Definicja (weryfikacja) niedoczynności przytarczyc: Uznaje się, że pacjent ma zweryfikowaną HypoPT, gdy u pacjenta zdiagnozowano hipokalcemię niedoczynności przytarczyc, która spowodowała konieczność leczenia lekiem z grupy farmaceutycznej A11CC (witamina D), u którego osoba ta ma zrealizował receptę co najmniej 2 razy.

Materiały pacjentów Uczestnicy są wybierani poprzez dwa badania rejestrowe (strategie wyszukiwania), patrz schematy blokowe. Pierwsze badanie rejestrowe odbywa się za pośrednictwem Krajowego Rejestru Pacjentów, podczas gdy drugie wyszukiwanie opiera się na Bazie Danych Leków.

Ekstrakcja danych: W przypadku osób zidentyfikowanych za pomocą jednej z dwóch strategii wyszukiwania wymagane są następujące informacje za pośrednictwem Krajowego Rejestru Pacjentów, Rejestru Aborcji, Rejestru Zgonów i Rejestru CPR. Wszystkie kody diagnostyczne (od 1977 do dziś), stan życiowy, informacje o płodności, aw przypadku zgonu o przyczynie zgonu.

Przetwarzanie danych: Wszyscy pacjenci, którzy zostali zidentyfikowani poprzez jedną z wyżej wymienionych ekstrakcji danych, będą mieli kopie swoich dzienników, wypis ze szpitala i próbki krwi wymagane do weryfikacji diagnozy. W razie wątpliwości można skontaktować się z lekarzem pierwszego kontaktu. W przypadku pacjentów ze zweryfikowaną płcią diagnozy rejestrowana będzie data urodzenia, czas zachorowania oraz przyczyna choroby. W przypadku pacjentów z idiopatycznym HypoPT rejestrowane są również dane dotyczące badań przeprowadzonych w celu wyjaśnienia możliwych przyczyn choroby.

W celu wyjaśnienia możliwych powikłań (chorobowości współistniejącej) HypoPT, w tym wpływu chorób na oczekiwaną długość życia pacjenta, w Rejestrze CPR wymagana jest dopasowana populacja kontrolna. Dla każdego przypadku ze zweryfikowanym HypoPT 3 losowe osoby kontrolne dopasowane pod względem płci i wieku są wycofywane. Dla grupy kontrolnej przeprowadza się ekstrakcję danych odpowiadającą ekstrakcji na pacjentach z HypoPT. Zarówno u pacjentów z HypoPT, jak iw grupie kontrolnej diagnozy są weryfikowane poprzez przegląd czasopism i dokumentacji medycznej. W razie wątpliwości można skontaktować się z lekarzem pierwszego kontaktu. Oprócz wyjaśnienia ogólnej śmiertelności i współzachorowalności, przeprowadzono warstwową analizę współzachorowalności z podziałem na grupy ATC, ze szczególnym uwzględnieniem powikłań sercowo-naczyniowych, nerkowych i neuropsychiatrycznych. Stratyfikacja zostanie również przeprowadzona na temat przyczyn rozwoju HypoPT.

Biobank badawczy Pobrane próbki krwi będą przechowywane w biobanku badawczym przez 15 lat. Uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie zgody w tym celu. Ponadto zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na wykorzystanie materiału biologicznego do dalszych badań po uzyskaniu specjalnej zgody lokalnej komisji etycznej. Biobank zostanie zgłoszony Duńskiej Agencji Ochrony Danych zgodnie z obowiązującym prawem.

Statystyka Zostanie obliczona chorobowość i zapadalność z odpowiednim 95% przedziałem ufności, CI i śmiertelnością. Ponieważ obecność HypoPT w Danii i na świecie jest nieznana, nie jest możliwe wykonanie obliczeń mocy dla badania kliniczno-kontrolnego.