Kilpirauhasen vajaatoiminta Tanskassa (HypoPT)

Hypoparatyreoosi (HypoPT) on suhteellisen harvinainen sairaus, jossa lisäkilpirauhashormonin (parathormoni [PTH]) taso ei pysty ylläpitämään fysiologisesti riittävää plasman kalsiumpitoisuutta (P-Ca). Tämä voi johtua niskaleikkauksesta (useimmiten), synnynnäisestä hypoPT:stä, lisäkilpirauhasen autoimmuunivauriosta, perifeerisestä resistenssistä PTH:lle, pseudoHypoPT:stä tai magnesiumin puutteesta, jonka vuoksi PTH ei voi vapautua lisäkilpirauhasesta.

Matalat P-Ca-tasot plasmassa rekisteröivät kalsium-sensing-reseptorit (CaSR), jotka sijaitsevat mm. gld:ssä. Lisäkilpirauhasen solukalvoissa ja munuaistiehyissä, joiden kautta PTH:n virtaus plasmaan lisääntyy, kun P-Ca normalisoituu ja P-fosfaatti vähenee. PTH:n puutteen vuoksi 1,25-dihydroksikolekalsiferolin munuaissynteesi hylätään, minkä seurauksena luun vaihtuvuus vähenee.

Synnynnäiset HypoPT:n syyt ovat hyvin harvinaisia, ja ne ovat joko satunnaisia ​​tai perinnöllisiä. Perinnölliset muodot ovat yleisempiä joillakin alueilla maailmassa: perustaja- ja perheavioliitot. AIRE-geenin mutaatioiden aiheuttama autoimmuunihypoPT johtaa T-solujen negatiivisen valinnan puuttumiseen kateenkorvassa. Autosomaalista dominanttia hypokalsemiaa aiheuttavat lisäkilpirauhasen ja munuaistiehyiden pääsolujen G-proteiinireseptorin CaRS-funktion kasvumutaatiot. PseudoHypoPT johtuu kohde-elinten vastustuskyvystä huolimatta korkeista PTH-pitoisuuksista. Oireet ilmenevät Albrightsin perinnöllisestä osteodystrofiasta (AOH) (äidin alleeli). PseudopseudoHypoPT:lle on ominaista AOH, mutta ilman tyypillisiä biokemiallisia löydöksiä (isän alleeli).

HypoPT:n kliiniset oireet riippuvat siitä, esiintyykö se akuuttia vai kroonista. Vaikuttavat järjestelmät ovat neuromuskulaarinen, ektodermaalinen, silmä-, sydän- ja neuropsykiatrinen järjestelmä, ja ne ilmenevät lisääntyneenä neuromuskulaarisena ärtyneisyytenä, mukaan lukien heikkous, lihaskrampit, huulten, kielen, sormien ja jalkojen parestesiat, muistin menetys, sydämen rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta, ja hallitsemattomat päänsäryt. ranteiden ja jalkojen kouristavat lihasliikkeet (kävelykouristukset) ja mahdollisesti kuiva ja hilseilevä iho. Vaikeissa tapauksissa voi olla kaihi. Lapsilla oireita voivat olla hampaiden epämuodostumat. Veren korkeiden fosforipitoisuuksien vuoksi saattaa kehittyä kallonsisäisiä kalkkeutumia (tyviganglioita), munuaiskiviä ja munuaisten vajaatoimintaa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että HypoPT-potilaiden elämänlaatu on heikentynyt kontrolliryhmään verrattuna; heillä on useammin ahdistuneisuus, masennus ja somaattinen olo. Lisäksi heillä on enemmän fyysisiä oireita, kuten väsymystä, kipua, ääriliikkeiden kipua ja sydänvaivoja.

PTH:n taso laskee raskauden aikana, kun taas 1,25-dihydroksikolekalsiferolin taso lähes kaksinkertaistuu 1α-hydroksylaasin istukan ja lisääntyneen munuaisten ilmentymisen vuoksi, minkä seurauksena lisääntynyt kalsiumin imeytyminen suolistosta. Tämä parantaa kalsiumin homeostaasia, minkä vuoksi raskaana olevia naisia ​​tulee seurata tarkasti estämään komplikaatioita sikiölle.

Vakiohoito sisältää hoidon kalsiumilla ja D-vitamiinin 1-alfa-hydroksyloiduilla muodoilla (esim. kalsitrioli tai alfakalsidoli) hypokalsemiaan liittyvien oireiden lievittämiseksi.

Tavoite Hankkeen tavoitteena on tunnistaa Tanskassa HypoPT:n saaneiden ihmisten määrä mm. autosomaalinen dominantti hypokalsemia ja pseudohypoparatyreoosi (tapaustutkimus), tunnistaa mahdolliset komplikaatiot, erityisesti munuaissairauden, sydän- ja verisuonitautien, neuropsykiatristen sairauksien esiintyvyys, hedelmällisyys, sairaalahoitoa vaativa hypo- tai hyperkalsemia, sairaalahoitojen kokonaismäärä ja kuolleisuus (tapauskontrollitutkimus). ).

Suunnittelu Tutkimus suoritetaan ensisijaisesti tapaustutkimuksena, jossa potilaat, joilla on mahdollinen hypoparatyreoosi, tunnistetaan rekisteriotteiden avulla, minkä jälkeen diagnoosi (tapaustila) vahvistetaan tarkastelemalla heidän lääketieteellisiä karttojaan. Toissijaisesti tehdään tapaus-verrokkitutkimus ja kliininen karakterisointi potilaista, joilla on idiopaattinen hypoparatyreoosi.

Lisäkilpirauhasen vajaatoiminnan määritelmä (varmennus): Potilaan katsotaan olevan todennettu HypoPT, kun kyseisellä henkilöllä on diagnosoitu hypoparatyreoosi hypokalsemia, joka on tehnyt tarpeelliseksi hoitaa lääkeryhmän A11CC lääkkeellä (D-vitamiini), jota kyseisellä henkilöllä on lunastanut reseptin vähintään 2 kertaa.

Potilasmateriaalit Osallistujat valitaan kahdella rekisteritutkimuksella (hakustrategiat), katso vuokaaviot. Ensimmäinen rekisteritutkimus tehdään potilasrekisterin kautta, kun taas toinen haku perustuu lääketietokantaan.

Tietojen poiminta: Henkilöiltä, ​​jotka on tunnistettu jommallakummalla kahdesta hakustrategiasta, pyydetään seuraavat tiedot kansallisen potilasrekisterin, aborttirekisterin, kuolemanrekisterin ja CPR-rekisterin kautta. Kaikki diagnoosikoodit (vuodesta 1977 tähän päivään), elintila, tiedot hedelmällisyydestä ja kuolemantapauksessa kuolinsyy.

Tietojen käsittely: Kaikille potilaille, jotka on tunnistettu jollakin edellä mainitusta tiedonpoistosta, on diagnoosin varmentamiseen tarvittava kopio päiväkirjoistaan, kotiutusyhteenveto ja verinäytteitä. Epäselvissä tapauksissa voidaan ottaa yhteyttä yleislääkäriin. Potilaille, joilla on vahvistettu sukupuoli, rekisteröidään syntymätiedot, puhkeamisaika ja taudin syy. Idiopaattisista hypoPT-potilaista tallennetaan myös tiedot taudin mahdollisten syiden selvittämiseksi tehdyistä tutkimuksista.

HypoPT:n mahdollisten komplikaatioiden (yhteissairauksien) selvittämiseksi, mukaan lukien sairauksien vaikutus potilaan elinajanodotteeseen, pyydetään vastaava vertailupopulaatio CPR-rekisteristä. Jokaisesta varmennettuun HypoPT 3 -tapaukseen sukupuolen ja iän perusteella vastaava satunnaiskontrollihenkilö poistetaan. Kontrolliryhmälle tehdään HypoPT-potilaiden uuttamista vastaava tiedonpoisto. Sekä HypoPT-potilaiden että kontrolliryhmän diagnoosit varmistetaan lehtien ja lääketieteellisten yhteenvetojen kautta. Epäselvissä tapauksissa voidaan ottaa yhteyttä yleislääkäriin. Kokonaiskuolleisuuden ja rinnakkaissairauden selvittämisen lisäksi rinnakkaissairauksista tehdään kerrostettu analyysi, joka on erotettu ATC-ryhmistä keskittyen kardiovaskulaarisiin, munuais- ja neuropsykiatrisiin komplikaatioihin. Myös HypoPT:n kehittämisen syistä kerrotaan.

Tutkimusbiopankki Otetut verinäytteet säilytetään tutkimusbiopankissa 15 vuotta. Osallistujilta pyydetään suostumus tähän tarkoitukseen. Lisäksi heiltä vaaditaan suostumus, jotta biologista materiaalia voidaan käyttää jatkotutkimuksiin paikallisen eettisen toimikunnan erityisellä luvalla. Biopankista ilmoitetaan Tanskan tietosuojavirastolle sovellettavan lain mukaisesti.

Tilastot Lasketaan esiintyvyys ja ilmaantuvuus vastaavalla 95 %:n luottamusvälillä, CI ja kuolleisuus. Koska HypoPT:n esiintyminen Tanskassa ja maailmanlaajuisesti ei ole tiedossa, tapaus-verrokkitutkimukselle ei ole mahdollista suorittaa teholaskelmia.