急性冠症候群（ACS）が疑われる患者の管理におけるバイオマーカーコペプチンの効果 (BiC-8)
バイオマーカーコペプチンをACSが疑われる患者の管理プロセスに統合する効果
急性胸痛は、一般に急性心筋梗塞の典型的な症状であることが知られています。 胸の痛みのために救急科を訪れる多くの患者のうち、実際に急性心筋梗塞または急性心筋虚血を患っているのは半数未満です。 一部の患者では、心電図の典型的な変化 (STEMI、ST 上昇型心筋梗塞)、または血液中の検査値トロポニンのレベル上昇 (NSTEMI、非 ST-上昇型心筋梗塞）。 トロポニンは現在、急性心筋梗塞を診断するための最も重要なマーカーです。 残念ながら、急性冠症候群が疑われる患者の多くは、ECG またはトロポニンの変化を示しません。 これらの患者は、予防的に胸痛病棟に入院し、6～9時間後に2回目のトロポニン検査が利用可能になるまで治療を開始する必要があるため、救急医療において大きな問題を引き起こします.
この研究では、バイオ マーカー コペプチンを調査します。 コペプチンは、さまざまな急性疾患におけるその使用を評価する診断臨床試験で優れた結果を示しています。 急性冠症候群が疑われる患者において、トロポニンと組み合わせたコペプチンの優れた陰性適中率を示す 3 つの重要な試験があります (Reichlin et al., JACC, 2009; Keller et al. JACC、2010 年、Giannitsis ら。 クリン・ケム 2011)。
この試験では、急性冠症候群（ACS）が疑われる患者を管理する2つのプロセス、現在のガイドラインによる標準プロセス、および急性心筋梗塞の除外マーカーとしてコペプチンを管理決定に統合する実験プロセスを比較しています。 主な仮説: トロポニン陰性、コペプチン陰性の ACS が疑われる患者は、ED への最初の受診時に安全に退院できます (介入プロセス)。 彼らは、入院後30日以内に標準的な診療（管理プロセス）によって管理された患者よりも多くの主要な心臓の有害事象を経験しません.
治験責任医師は、心電図が非特異的で最初のトロポニン検査が陰性である、急性冠症候群が疑われる患者でコペプチンを検査したいと考えています。 今後の患者ケアは、コペプチンの結果に基づいて行われます。 コペプチンが陰性の患者は、常駐心臓専門医の救急外来に退院します。コペプチン陽性の患者は、ACS患者の管理に関する標準ガイドラインに従って管理されます。
調査の概要
詳細な説明
非 ST 上昇性急性冠症候群 (NSTEACS) が疑われる患者の管理には、時間と費用がかかります。 多くの場合、患者は、さらなる決定が下されるまで、予防的治療と一連のトロポニン検査のために入院する必要があります.
39 アミノ酸の糖ペプチドであるコペプチンは、プロバソプレシンの C 末端部分です。 脳下垂体後葉からバソプレシンと共に分泌され、循環中のバソプレシンの量を反映します。 バソプレシンは主に抗利尿ホルモン (ADH) として知られており、腎臓で作用して体の水分保持を調節し、高濃度では動脈の血管収縮を引き起こします。
バソプレシンは、中枢ホルモンとして、視床下部 - 下垂体 - 副腎系の重要な部分でもあり、生命を脅かす重度の「ストレス入力」に反応します。そのレベルは、身体の個々のストレスレベルを反映しています。 コペプチンはバソプレシンと化学量論的に分泌され、採血後も数日間安定しているため、簡単に測定できます。 コペプチンは、2006 年以来、診断および予後マーカーとして研究されてきました。 急性心筋梗塞では、コペプチンレベルは症状の発症後早期（0～4時間）に上昇し、4～5時間後に低下し始めることが示されています。
急性心筋梗塞 (AMI) では、コペプチンレベルは症状の発症後早期に上昇します。 ACS が疑われる患者では、AMI 患者のコペプチンレベルは、他の診断を受けた患者よりも有意に高かった。 トロポニン T と組み合わせたコペプチンは、AMI の除外マーカーとして特に有用でした。
これは、NSTEACS 患者の管理プロセスにコペプチンを統合することの利点を定量化する無作為化比較診断試験であり、胸痛ユニット (CPU) でベースラインのトロポニン I 検査結果が陰性でした。 患者の管理は、連続したトロポニンの結果ではなく、コペプチンに依存します。 患者は、標準グループ（ACS患者の管理に関する現在のガイドラインに従った管理、コペプチンがテストされますが、結果は治療担当者に明らかにされません）または介入グループ（コペプチンテスト、コペプチンの結果に応じたさらなる管理）のいずれかに無作為化されます）。
この介入グループでは、ベースラインのコペプチンが陰性の患者は、協力している常駐心臓専門医の救急外来に退院します。 コペプチンの結果が陽性の患者は、標準治療と同様に治療されます（対照群の患者と同様）。
研究者は、標準プロセスと比較して、新しいプロセスの有効性と安全性を評価します。 二次エンドポイントは、患者の満足度と入院期間を評価します。 この研究デザインは、診断的使用を評価するだけでなく、ED/CPU におけるコペプチン検査の臨床的関連性も評価します。
入院時にトロポニンIが陰性の胸痛ユニットの連続したN-STEACS患者は、参加するよう招待されます。 トロポニン I は、急性冠症候群が疑われる患者の標準的な管理の一環として、ポイント オブ ケア検査装置 (POCT) で検査されます。
書面によるインフォームド コンセントを提供する患者は、その後、入院時のコペプチンの結果に応じてさらなる管理が行われる 2 つの研究群 (実験管理と標準管理) のいずれかに無作為に割り付けられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1160
- Wilhelminenspital Vienna
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Basel、スイス、4031
- University Hospital Basel
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Bad Nauheim、ドイツ、61231
- Kerckhoff-Klinik GmbH
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite - Universitatsmedizin Berlin
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 不安定狭心症または非 ST 上昇型心筋梗塞 (NSTEMI) を示唆する典型的な胸痛 (心電図変化ありまたはなし、ST 上昇なし)
- -現在の臨床実践によると、入院時にトロポニン陰性 -患者は書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができます
除外基準:
- ST上昇型心筋梗塞（STEMI）患者
- 治療中の継続的な胸痛または胸痛の再発エピソード
- 最初のトロポニン結果とは無関係の理由で入院する必要がある ACS が疑われる高リスク患者
- その他の医学的理由で入院が必要な患者
- 緊急の救命介入が必要な患者
- 18歳未満の患者
- -平均余命が6か月未満の患者
- -治療担当医師が患者を試験に適格とみなさない原因となる状態の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コペプチン
入院時にコペプチン検査で陰性の患者は低リスクと見なされ、それ以上の介入なしに退院します。 患者の安全を確保するために、ソフトウェア「Praxis-connect」を使用して、常駐心臓専門医の協力ネットワークに転送されます。つまり、これらの患者は、できれば翌日に心臓専門医に会うために電子的に予約された予約で退院します。次の 3 日間）。 急性冠症候群または患者の状態の悪化を示唆する所見が見つかった場合、患者は直ちに緊急治療室に再入院します。 コペプチン検査で陽性と判定された患者は、標準的な方法で治療されます。 |
入院時にコペプチン検査で陰性の患者は低リスクとみなされ、退院します。
患者の安全を確保するために、患者はできれば翌日に常駐心臓専門医の協力ネットワークに転送されます (ただし、遅くとも次の 3 日以内)。
急性冠症候群または患者の状態の悪化を示唆する所見が見つかった場合、患者は直ちに緊急治療室に再入院します。
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介入なし：標準
患者は、ACSが疑われる患者の管理に関する現在のガイドラインに従って、標準的な慣行に従って管理されます。コペプチンの結果は、治療する医師には利用できません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30 日以内の重大な心臓有害事象 (MACE) の発生率 コペプチン対対照群。
時間枠：退院後30日
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MACE（すべての原因による死亡または生き残った突然の心停止、心筋梗塞、急性冠症候群による再入院、予定外の急性PCI、冠動脈バイパス移植術（CABG）、および生命を脅かす不整脈（VF、VT、AVブロック）の発生率） III)) 30 日以内 コペプチン vs.
コントロール アーム (非劣性)。
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退院後30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠動脈造影（CA）が行われた患者の割合 コペプチン対対照群。
時間枠：退院後30日以内
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有効性エンドポイント
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退院後30日以内
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すべての主要な心臓有害事象（MACE）の発生率
時間枠：退院後90日
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90日でのALL MACEの割合
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退院後90日
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ED/CPU 内の管理に関する患者の満足度
時間枠：特定の時間枠なし、退院前
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ED/CPU からの退院前の管理に関する患者の満足度
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特定の時間枠なし、退院前
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入院期間
時間枠：退院後30日以内
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入院期間
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退院後30日以内
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Martin Möckel, MD, PhD、Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Khan SQ, Dhillon OS, O'Brien RJ, Struck J, Quinn PA, Morgenthaler NG, Squire IB, Davies JE, Bergmann A, Ng LL. C-terminal provasopressin (copeptin) as a novel and prognostic marker in acute myocardial infarction: Leicester Acute Myocardial Infarction Peptide (LAMP) study. Circulation. 2007 Apr 24;115(16):2103-10. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685503. Epub 2007 Apr 9.
- Reichlin T, Hochholzer W, Stelzig C, Laule K, Freidank H, Morgenthaler NG, Bergmann A, Potocki M, Noveanu M, Breidthardt T, Christ A, Boldanova T, Merki R, Schaub N, Bingisser R, Christ M, Mueller C. Incremental value of copeptin for rapid rule out of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 30;54(1):60-8. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.076.
- Voors AA, von Haehling S, Anker SD, Hillege HL, Struck J, Hartmann O, Bergmann A, Squire I, van Veldhuisen DJ, Dickstein K; OPTIMAAL Investigators. C-terminal provasopressin (copeptin) is a strong prognostic marker in patients with heart failure after an acute myocardial infarction: results from the OPTIMAAL study. Eur Heart J. 2009 May;30(10):1187-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehp098. Epub 2009 Apr 3.
- Keller T, Tzikas S, Zeller T, Czyz E, Lillpopp L, Ojeda FM, Roth A, Bickel C, Baldus S, Sinning CR, Wild PS, Lubos E, Peetz D, Kunde J, Hartmann O, Bergmann A, Post F, Lackner KJ, Genth-Zotz S, Nicaud V, Tiret L, Munzel TF, Blankenberg S. Copeptin improves early diagnosis of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2096-106. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.029.
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- Giannitsis E, Garfias-Veitl T, Slagman A, Searle J, Muller C, Blankenberg S, von Haehling S, Katus HA, Hamm CW, Huber K, Vollert JO, Mockel M. Biomarkers-in-Cardiology 8 RE-VISITED-Consistent Safety of Early Discharge with a Dual Marker Strategy Combining a Normal hs-cTnT with a Normal Copeptin in Low-to-Intermediate Risk Patients with Suspected Acute Coronary Syndrome-A Secondary Analysis of the Randomized Biomarkers-in-Cardiology 8 Trial. Cells. 2022 Jan 8;11(2):211. doi: 10.3390/cells11020211.
- Reinhold T, Giannitsis E, Mockel M, Frankenstein L, Vafaie M, Vollert JO, Slagman A. Cost analysis of early discharge using combined copeptin/cardiac troponin testing versus serial cardiac troponin testing in patients with suspected acute coronary syndrome. PLoS One. 2018 Aug 23;13(8):e0202133. doi: 10.1371/journal.pone.0202133. eCollection 2018.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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