生物标志物和肽素在管理疑似急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者中的作用 (BiC-8)
将生物标志物和肽素整合到疑似 ACS 患者管理过程中的效果
众所周知，急性胸痛是急性心肌梗死的典型症状。 在许多因胸痛而到急诊室就诊的患者中，只有不到一半的患者确实患有急性心肌梗塞或急性心肌缺血。 在一些患者中，急性心肌梗死可以在入院时被诊断出来，或者是因为他们的心电图出现典型变化（STEMI，ST 段抬高心肌梗死），或者是因为他们血液中肌钙蛋白的实验室值水平升高（NSTEMI，非 ST-段抬高心肌梗死）高程心肌梗死）。 肌钙蛋白是目前诊断急性心肌梗死最重要的标志物。 不幸的是，许多疑似急性冠状动脉综合征的患者并未显示任何心电图或肌钙蛋白变化。 这些患者在急诊医学中构成了一个主要问题，因为他们需要预防性地被送入胸痛病房并开始接受治疗，直到 6-9 小时后进行第二次肌钙蛋白测试。
在这项研究中，我们调查了生物标志物和肽素。 和肽素在评估其在各种急性疾病中的应用的诊断性临床试验中显示出优异的结果。 有三项重要试验表明，和肽素联合肌钙蛋白对疑似急性冠脉综合征患者具有出色的阴性预测价值（Reichlin 等人，JACC，2009 年；Keller 等人，2009 年）。 JACC，2010 年，Giannitsis 等。 临床化学 2011）。
该试验比较了管理疑似急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者的两个过程，即根据当前指南的标准过程和将和肽素作为急性心肌梗死排除标记纳入管理决策的实验过程。 主要假设：疑似 ACS 患者在初次就诊时肌钙蛋白和和肽素检测均为阴性，可以安全出院（干预过程）。 在入院后 30 天内，他们不会比接受标准实践（控制过程）管理的患者经历更多的主要心脏不良事件。
研究人员希望在疑似急性冠脉综合征患者中测试和肽素，这些患者的 ECG 不明确且初始肌钙蛋白测试呈阴性。 进一步的患者护理将基于和肽素结果。 和肽素阴性的患者将出院接受住院心脏病专家的门诊治疗。和肽素阳性患者将根据 ACS 患者管理标准指南进行管理。
研究概览
详细说明
疑似非 ST 段抬高急性冠脉综合征 (NSTEACS) 患者的管理可能既费时又昂贵。 患者通常需要住院进行预防性医疗和系列肌钙蛋白测试，直到可以做出进一步的决定。
和肽素是一种由 39 个氨基酸组成的糖肽，是加压素原的 C 末端部分。 它与血管加压素一起从垂体后叶共同分泌，并反映循环中血管加压素的量。 血管加压素主要被称为抗利尿激素 (ADH)，它在肾脏中起作用以调节身体的水潴留并且在高浓度下引起动脉血管收缩。
加压素作为一种中枢激素，也是下丘脑-垂体-肾上腺轴的重要组成部分，它对严重的、危及生命的“压力输入”做出反应；它的水平反映了人体的个体压力水平。加压素本身的半衰期为 5-10 分钟，因此很难在体内测量。 和肽素与血管加压素按化学计量方式分泌，在抽血后数日内保持稳定，因此可以轻松测量。 自 2006 年以来，和肽素一直被研究作为一种诊断和预后标志物。 在急性心肌梗塞中，和肽素水平已显示在症状出现后早期（0-4 小时）升高，并在 4-5 小时后开始下降。
在急性心肌梗塞 (AMI) 中，和肽素水平在症状出现后早期升高。 在疑似 ACS 患者中，AMI 患者和肽素水平显着高于其他诊断患者。 和肽素结合肌钙蛋白 T 作为 AMI 的排除标志物特别有用。
这是一项随机对照诊断试验，旨在量化将和肽素整合到 NSTEACS 患者管理过程中的益处以及胸痛单元 (CPU) 中肌钙蛋白 I 基线测试结果为阴性。 患者管理将取决于和肽素而不是连续的肌钙蛋白结果。 患者将被随机分配到标准组（根据当前管理 ACS 患者的指南进行管理，将测试和肽素，但不会向治疗人员透露结果）或干预组（和肽素测试，进一步管理取决于和肽素结果).
在这个干预组中，基线和肽素呈阴性的患者将出院到合作的住院心脏病专家的门诊护理中。 和肽素结果呈阳性的患者将按照标准护理进行治疗（与对照组患者一样）。
与标准流程相比，研究人员将评估新流程的有效性和安全性。 次要终点将评估患者满意度和住院时间。 该研究设计不仅将评估诊断用途，还将评估 ED/CPU 中和肽素测试的临床相关性。
入院时肌钙蛋白 I 为阴性的胸痛单元的连续 N-STEACS 患者将被邀请参加。 肌钙蛋白 I 在即时检测设备 (POCT) 上作为疑似急性冠脉综合征患者标准管理的一部分进行检测。
给出书面知情同意书的患者将被随机分配到两个研究组之一（实验和标准管理），进一步的管理取决于他们入院时的和肽素结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 典型胸痛（伴或不伴 ECG 改变，但无 ST 段抬高）提示不稳定型心绞痛或非 ST 段抬高型心肌梗死 (NSTEMI)
- 根据目前的临床实践，入院时肌钙蛋白呈阴性 患者愿意并能够提供书面知情同意书
排除标准：
- ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者
- 在治疗中持续胸痛或反复发作的胸痛
- 疑似 ACS 的高危患者，无论其最初的肌钙蛋白结果如何，都需要住院治疗
- 因其他医疗原因需要住院的患者
- 需要紧急救生干预的患者
- 18岁以下患者
- 预期寿命<6个月的患者
- 患有任何导致主治医师不认为患者符合试验条件的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：和肽素
入院时和肽素检测呈阴性的患者将被视为低风险患者，无需进一步干预即可出院回家。 为了确保患者的安全，他们将使用“Praxis-connect”软件转移到我们的住院心脏病专家合作网络中，即这些患者将出院，并通过电子预约最好在第二天（但最迟在接下来的三天）。 如果发现任何提示急性冠状动脉综合征或患者病情恶化的发现，患者将立即重新入住我们的急诊室。 和肽素测试呈阳性的患者将按照标准做法进行治疗。 |
入院时和肽素检测呈阴性的患者将被视为低风险患者，并将出院回家。
为了确保患者的安全，他们最好在第二天（但最迟在接下来的三天内）转移到我们的住院心脏病专家合作网络中。
如果发现任何提示急性冠状动脉综合征或患者病情恶化的发现，患者将立即重新入住我们的急诊室。
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无干预：标准
患者将按照标准实践进行管理，并遵守当前管理疑似 ACS 患者的指南。治疗医师将无法获得和肽素结果。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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30 天内和肽素与对照组的主要不良心脏事件 (MACE) 发生率。
大体时间：出院后30天
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MACE（全因死亡或心脏骤停、心肌梗死、急性冠状动脉综合征再住院、急性非计划 PCI、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 和记录的危及生命的心律失常（VF、VT、AV 阻滞）的发生率III)) 30 天内和肽素对比
控制臂（非劣效性）。
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出院后30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进行冠状动脉造影 (CA) 和肽素与对照组的患者比例。
大体时间：出院后30天内
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疗效终点
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出院后30天内
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所有主要不良心脏事件 (MACE) 的发生率
大体时间：出院后90天
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90 天的 ALL MACE 率
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出院后90天
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患者对 ED/CPU 内管理的满意度
大体时间：没有具体时间，出院前
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从 ED/CPU 出院前患者对管理的满意度
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没有具体时间，出院前
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住院时间
大体时间：出院后30天内
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住院时间
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出院后30天内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Martin Möckel, MD, PhD、Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Reinhold T, Giannitsis E, Mockel M, Frankenstein L, Vafaie M, Vollert JO, Slagman A. Cost analysis of early discharge using combined copeptin/cardiac troponin testing versus serial cardiac troponin testing in patients with suspected acute coronary syndrome. PLoS One. 2018 Aug 23;13(8):e0202133. doi: 10.1371/journal.pone.0202133. eCollection 2018.
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