軟部肉腫における術前スニチニブと放射線の安全性研究 (SunRaSe)

軟部肉腫の集学的治療の導入により STS 治療は大きく進歩しましたが、依然として STS 患者の 10 ～ 20% で局所的な失敗が発生しています。 したがって、腫瘍の制御と四肢の救済を達成するには、局所的および全身的治療のさらなる改善が必要です。 提案された研究治療は、外部ビーム照射と経口投与されるスニチニブを組み合わせたものとなる。

スニチニブは、抗血管新生および抗腫瘍特性を持つ多重受容体チロシンキナーゼ (RTK) 阻害剤です。 RTK は腫瘍の発生における重要な役割を果たしているため、がん化学療法の優れた標的とみなされています。 体外照射は、局所進行性軟部肉腫に対する術前治療として広く使用されています。

STS は高度に血管新生した腫瘍であり、VEGFR および他の RTK の過剰発現がさまざまな組織学的軟部肉腫サブタイプで示されているため、抗血管新生スニチニブの併用は合理的であると考えられます。 一見すると、抗血管新生治療と放射線の組み合わせは矛盾しているように見えます。なぜなら、抗血管新生治療は腫瘍血管系を攻撃し、放射線効果は低酸素によって低下するからです。 しかし、動物実験では、スニチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤や他の血管新生阻害剤と放射線を同時に照射すると、相乗的ではないにしても、相加的な抗腫瘍効果が得られました。 これらの結果は、抗血管新生剤の抗腫瘍活性が、それらの低酸素関連の放射線弱め効果よりも優れていることによって説明できる。または血管の正常化の仮説による。 腫瘍の血管構造が未熟で、血液供給と酸素供給の手段が無効であることはよく知られています。 前臨床モデルでは、抗血管新生剤は血管新生促進エフェクターと抗血管新生エフェクターのバランスをとり、血流と酸素供給の改善を伴う腫瘍血管系の成熟をもたらす可能性があります。

したがって、抗血管新生剤および抗増殖剤としてのスニチニブの組み合わせは、RTK阻害剤および外部ビーム照射の治療効果を加えるだけでなく、さらに腫瘍血管の正常化による放射線増感効果をもたらす可能性がある。 この研究の目的は、併用治療の毒性を評価し、治療効果に関する予備データを収集することです。