Estudo de Segurança de Sunitinibe Pré-operatório e Radiação em Sarcoma de Partes Moles (SunRaSe)

Embora a introdução do tratamento multimodal do sarcoma de tecidos moles tenha resultado em grande progresso no tratamento do STS, a falha local ainda ocorre em 10-20% dos pacientes com STS. Portanto, é necessário melhorar ainda mais o tratamento local e sistêmico para alcançar o controle do tumor e salvar o membro. O tratamento do estudo proposto combinará radiação de feixe externo e sunitinibe administrado por via oral.

O sunitinibe é um inibidor múltiplo da tirosina quinase (RTK) com propriedades antiangiogênicas e antitumorais. Por seu papel fundamental no desenvolvimento do tumor, os RTKs são considerados excelentes alvos para a quimioterapia do câncer. A radiação de feixe externo é amplamente utilizada como tratamento neoadjuvante para sarcoma de partes moles localmente avançado.

A aplicação concomitante de sunitinibe antiangiogênico parece razoável, uma vez que os STS são tumores altamente vascularizados e a superexpressão de VEGFR e outros RTKs foi demonstrada para vários subtipos histológicos de sarcoma de tecidos moles. À primeira vista, a combinação de tratamento antiangiogênico e radiação parece ser contraditória, uma vez que o tratamento antiangiogênico ataca a vasculatura tumoral e os efeitos da radiação são diminuídos pela hipóxia. No entanto, em estudos com animais, a aplicação concomitante de radiação com inibidores de tirosina quinase, como sunitinibe ou outros agentes antiangiogênicos, resultou em efeitos antitumorais aditivos, se não sinérgicos. Esses resultados podem ser explicados pela superioridade da atividade antitumoral dos agentes antiangiogênicos sobre seus efeitos de enfraquecimento da radiação relacionados à hipóxia; ou pela hipótese de normalização vascular. É bem conhecido que a vasculatura do tumor é imatura e ineficaz no fornecimento de sangue e oxigenação. Em modelos pré-clínicos, agentes antiangiogênicos equilibram efetores pró e antiangiogênicos que podem resultar em maturação da vasculatura tumoral com melhora do fluxo sanguíneo e suprimento de oxigênio.

A combinação de sunitinib como um agente antiangiogênico e antiproliferativo pode, portanto, não apenas adicionar os efeitos terapêuticos do inibidor de RTK e da radiação de feixe externo, mas também pode levar a um efeito de radiossensibilização devido à normalização dos vasos tumorais. O objetivo deste estudo é avaliar a toxicidade do tratamento combinado e coletar dados preliminares sobre a eficácia do tratamento.