Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van preoperatieve Sunitinib en bestraling bij wekedelensarcoom (SunRaSe)

25 augustus 2017 bijgewerkt door: Peter Hohenberger, Heidelberg University

Fase 1-studie van gelijktijdige sunitinib en bestralingstherapie als preoperatieve behandeling voor lokaal gevorderd of recidiverend wekedelensarcoom.

Om de toxiciteit te evalueren van sunitinib gelijktijdig gegeven met bestraling voor preoperatieve behandeling van lokaal gevorderd of recidiverend wekedelensarcoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel de introductie van multimodale behandeling van wekedelensarcoom tot grote vooruitgang in STS-behandeling heeft geleid, treedt lokaal falen nog steeds op bij 10-20% van de STS-patiënten. Daarom is verdere verbetering van lokale en systemische behandeling nodig om tumorcontrole en redding van ledematen te bereiken. De voorgestelde onderzoeksbehandeling zal uitwendige bestraling en oraal toegediende sunitinib combineren.

Sunitinib is een meervoudige receptortyrosinekinaseremmer (RTK-remmer) met anti-angiogene en antitumorale eigenschappen. Vanwege hun sleutelrol in de ontwikkeling van tumoren worden RTK's beschouwd als uitstekende doelen voor kankerchemotherapie. Externe bestraling wordt veel gebruikt als neoadjuvante behandeling voor lokaal gevorderd wekedelensarcoom.

De gelijktijdige toepassing van anti-angiogene sunitinib lijkt redelijk, aangezien STS sterk gevasculariseerde tumoren zijn en overexpressie van VEGFR en andere RTK's is aangetoond voor verschillende histologische subtypes van wekedelensarcoom. Op het eerste gezicht lijkt de combinatie van anti-angiogene behandeling en bestraling tegenstrijdig, aangezien anti-angiogene behandeling het tumorvasculatuur aanvalt en de effecten van bestraling worden verminderd door hypoxie. Toch resulteerde in dierstudies de gelijktijdige toepassing van bestraling met tyrosinekinaseremmers zoals sunitinib of andere anti-angiogene middelen in additieve, zo niet synergetische antitumorale effecten. Deze resultaten kunnen worden verklaard door de superioriteit van de antitumoractiviteit van antiangiogene middelen ten opzichte van hun hypoxie-gerelateerde, stralingsverzwakkende effecten; of door de hypothese van vasculaire normalisatie. Het is algemeen bekend dat het tumorvasculatuur onvolgroeid is en ineffectief wat betreft bloedtoevoer en oxygenatie. In preklinische modellen brachten anti-angiogene middelen pro- en anti-angiogene effectoren in evenwicht, wat kan resulteren in rijping van het tumorvasculatuur met verbetering van de bloedstroom en zuurstoftoevoer.

De combinatie van sunitinib als een anti-angiogeen en anti-proliferatief middel zou dus niet alleen de therapeutische effecten van de RTK-remmer en uitwendige bestraling kunnen toevoegen, maar zou bovendien kunnen leiden tot een radiosensibiliserend effect als gevolg van normalisatie van tumorvaten. Het doel van deze studie is om de toxiciteit van de gecombineerde behandeling te beoordelen en voorlopige gegevens over de werkzaamheid van de behandeling te verzamelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bad Saarow, Duitsland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • University Medical Center Mannheim

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • histologisch bewezen wekedelensarcoom van elke histologie behalve GIST, angiosarcoom, dermatofibrosarcoom protuberans, Ewing-sarcoom of embryonaal rabdomyosarcoom
  • patiënten met primaire tumoren OF met lokale recidieven die niet eerder bestraald zijn OF met solitaire gemetastaseerde laesies kunnen worden opgenomen
  • volledige resectie na neoadjuvante behandeling wordt verwacht
  • leeftijd van 18 jaar of ouder
  • ECOG prestatiescore 0 of 1
  • normale orgaan- en beenmergfunctie
  • mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • medicatie met remmers of inductoren van CYP3A4
  • eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers of conventionele chemotherapie binnen 4 weken vóór opname in de studie
  • voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte of trombo-embolische voorvallen
  • klinische tekenen van hartfalen (NYHA 3 of 4)
  • antistolling met vitamine K-antagonisten
  • verworven of erfelijke coagulopathie
  • ongecontroleerde hypertensie
  • ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gecombineerde Sunitinib en bestraling
Patiënten met lokaal gevorderd of recidiverend wekedelensarcoom krijgen Sunitinib en bestraling als neoadjuvante behandeling. Restaging en tumorresectie zullen 6 weken na voltooiing van sunitinib en bestraling worden uitgevoerd.
Geneesmiddel: Sunitinib

Patiënten zullen dagelijks Sunitinib krijgen gedurende 2 weken voorafgaand aan en daarna gelijktijdig met bestraling als neoadjuvante behandeling. Radiotherapie zal worden gegeven als intensiteitsgemoduleerde radiotherapie met een totale dosis van 50,4 Gy in 28 fracties voor elke patiënt (5 1/2 week).

Sunitinib wordt in twee dosisniveaus gegeven. Het eerste dosisniveau is 25 mg Sunitinib per os per dag. Het tweede dosisniveau is 37,5 mg sunitinib per os per dag. Er zal een dosisaanpassingsschema volgens een 3+3-ontwerp worden toegepast voor de opbouw van de patiënt.

Andere namen:
  • Bestralingstherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de dosisbeperkende toxiciteit en de maximaal getolereerde dosis sunitinib die gelijktijdig met bestraling wordt gegeven als neoadjuvante behandeling bij wekedelensarcoom.
Tijdsspanne: 12 weken
Toxiciteit van de studiebehandeling zal worden gedocumenteerd volgens CTCAE 4.0 tijdens en tot 4 weken na de studiebehandeling.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de respons te evalueren op sunitinib die gelijktijdig met bestraling wordt gegeven als neoadjuvante behandeling bij wekedelensarcoom.
Tijdsspanne: 6 weken na voltooiing van de studiebehandeling.
Beeldvormingsrespons zal worden bepaald volgens RECIST-criteria, waarbij magnetische resonantiebeeldvorming voorafgaand aan en 6 weken na voltooiing van de onderzoeksbehandeling wordt vergeleken. De pathologische respons zal worden bepaald door de fractie van de niet-levensvatbare tumor in het resectiemonster te evalueren.
6 weken na voltooiing van de studiebehandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heidelberg University

Medewerkers

German Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Hohenberger, MD PhD, Heidelberg University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

23 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GISG 03
  • 2007-002864-87 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren