软组织肉瘤术前舒尼替尼联合放疗的安全性研究 (SunRaSe)
舒尼替尼联合放疗作为局部晚期或复发性软组织肉瘤术前治疗的 1 期试验。
研究概览
详细说明
尽管软组织肉瘤多模式治疗的引入使STS治疗取得了很大进展，但仍有10-20%的STS患者发生局部失败。 因此，需要进一步改进局部和全身治疗，以实现肿瘤控制和保肢。 拟议的研究治疗将结合外照射和口服舒尼替尼。
舒尼替尼是一种多受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，具有抗血管生成和抗肿瘤特性。 由于它们在肿瘤发展中的关键作用，RTK 被认为是癌症化学疗法的极好靶标。 外照射被广泛用作局部晚期软组织肉瘤的新辅助治疗。
抗血管生成舒尼替尼的同时应用似乎是合理的，因为 STS 是高度血管化的肿瘤，并且 VEGFR 和其他 RTK 的过度表达已显示用于各种组织学软组织肉瘤亚型。 乍一看，抗血管生成治疗和放疗的结合似乎是矛盾的，因为抗血管生成治疗攻击肿瘤脉管系统，而放疗效果因缺氧而降低。 然而，在动物研究中，放疗与酪氨酸激酶抑制剂（如舒尼替尼或其他抗血管生成药物）的同时应用即使没有协同抗肿瘤作用，也会产生累加效应。 这些结果可以用抗血管生成剂的抗肿瘤活性优于其与缺氧相关的辐射减弱作用来解释；或通过血管正常化的假设。 众所周知，肿瘤脉管系统在血液供应和氧合方面不成熟且无效。 在临床前模型中，抗血管生成剂平衡促血管生成和抗血管生成效应物，这可能导致肿瘤血管系统成熟并改善血流和氧气供应。
因此，舒尼替尼作为抗血管生成剂和抗增殖剂的组合可能不仅增加 RTK 抑制剂和外束辐射的治疗效果，而且可能由于肿瘤血管正常化而另外导致放射增敏作用。 本研究的目的是评估联合治疗的毒性并收集治疗效果的初步数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bad Saarow、德国、15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Mannheim、德国、68167
- University Medical Center Mannheim
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的任何组织学的软组织肉瘤，但 GIST、血管肉瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、尤文肉瘤或胚胎性横纹肌肉瘤
- 原发性肿瘤或局部复发且未接受既往放射治疗或孤立性转移病灶的患者可能包括在内
- 新辅助治疗后有望完全切除
- 年满 18 岁
- ECOG 表现评分 0 或 1
- 器官和骨髓功能正常
- 给予书面知情同意的能力
排除标准：
- 含有 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的药物
- 研究纳入前 4 周内使用酪氨酸激酶抑制剂或常规化疗的既往治疗
- 心肌梗死、中风或血栓栓塞事件史
- 心力衰竭的临床体征（NYHA 3 或 4）
- 维生素 K 拮抗剂抗凝
- 获得性或遗传性凝血病
- 不受控制的高血压
- 不受控制的并发疾病
- 怀孕或哺乳的妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：联合舒尼替尼和放疗
局部晚期或复发性软组织肉瘤患者将接受舒尼替尼和放射治疗作为新辅助治疗。
舒尼替尼和放疗完成后 6 周将进行再分期和肿瘤切除术。
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患者将接受舒尼替尼治疗，持续 2 周，然后作为新辅助治疗进行放疗。 放射治疗将以调强放射治疗的形式进行，每位患者（5 1/2 周）的总剂量为 50.4Gy，分为 28 次。 舒尼替尼将以两种剂量水平给药。 第一剂量水平为每天口服 25 毫克舒尼替尼。 第二个剂量水平将是每天口服 37.5 毫克舒尼替尼。 根据 3+3 设计的剂量修改计划将应用于患者应计。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估舒尼替尼与放疗同时作为软组织肉瘤新辅助治疗的剂量限制毒性和最大耐受剂量。
大体时间：12周
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在研究治疗期间和研究治疗后 4 周内，将根据 CTCAE 4.0 记录研究治疗的毒性。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估舒尼替尼联合放疗作为软组织肉瘤新辅助治疗的疗效。
大体时间：完成研究治疗后 6 周。
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影像学反应将根据 RECIST 标准确定，比较研究治疗完成前和完成后 6 周进行的磁共振成像。
病理反应将通过评估切除标本中无活性肿瘤的比例来确定。
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完成研究治疗后 6 周。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Peter Hohenberger, MD PhD、Heidelberg University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jakob J, Simeonova A, Kasper B, Ronellenfitsch U, Rauch G, Wenz F, Hohenberger P. Combined sunitinib and radiation therapy for preoperative treatment of soft tissue sarcoma: results of a phase I trial of the German interdisciplinary sarcoma group (GISG-03). Radiat Oncol. 2016 Jun 3;11:77. doi: 10.1186/s13014-016-0654-2.
- Jakob J, Rauch G, Wenz F, Hohenberger P. Phase I trial of concurrent sunitinib and radiation therapy as preoperative treatment for soft tissue sarcoma. BMJ Open. 2013 Sep 18;3(9):e003626. doi: 10.1136/bmjopen-2013-003626.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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