Sikkerhedsundersøgelse af præoperativ Sunitinib og stråling i blødt vævssarkom (SunRaSe)

Selvom indførelsen af ​​multimodal behandling af bløddelssarkom resulterede i store fremskridt i STS-behandlingen, forekommer der stadig lokal svigt hos 10-20 % af STS-patienterne. Derfor er yderligere forbedring af lokal og systemisk behandling nødvendig for at opnå tumorkontrol og redning af lemmer. Den foreslåede undersøgelsesbehandling vil kombinere ekstern strålestråling og oralt administreret sunitinib.

Sunitinib er en multipel receptor tyrosinkinase (RTK) hæmmer med antiangiogene og antitumorale egenskaber. For deres nøglerolle i tumorudvikling betragtes RTK'er som fremragende mål for cancerkemoterapi. Ekstern strålestråling er meget udbredt som neoadjuverende behandling af lokalt fremskreden bløddelssarkom.

Den samtidige anvendelse af anti-angiogen sunitinib forekommer rimelig, da STS er stærkt vaskulariserede tumorer, og overekspression af VEGFR og andre RTK'er er blevet vist for forskellige histologiske bløddelssarkomsubtyper. Ved første øjekast ser kombinationen af ​​antiangiogene behandling og stråling ud til at være modstridende, da antiangiogene behandling angriber tumorvaskulatur og strålingseffekter mindskes af hypoxi. I dyreforsøg resulterede den samtidige anvendelse af stråling med tyrosinkinasehæmmere, såsom sunitinib eller andre antiangiogene midler, i additive, hvis ikke synergistiske antitumorale virkninger. Disse resultater kan forklares ved overlegenheden af ​​den anti-tumorale aktivitet af antiangiogene midler i forhold til deres hypoxirelaterede, strålingssvagende virkninger; eller ved hypotesen om vaskulær normalisering. Det er velkendt, at tumorvaskulatur er umoden og ineffektiv med hensyn til blodforsyning og oxygenering. I prækliniske modeller afbalancerede antiangiogene midler pro- og antiangiogene effektorer, hvilket kan resultere i modning af tumorvaskulatur med forbedring af blodgennemstrømning og iltforsyning.

Kombinationen af ​​sunitinib som et anti-angiogent og anti-proliferativt middel kan således ikke kun tilføje de terapeutiske virkninger af RTK-hæmmeren og ekstern strålestråling, men kan desuden føre til en radiosensibiliserende effekt på grund af tumorkar normalisering. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere toksiciteten af ​​den kombinerede behandling og at indsamle foreløbige data om behandlingens effektivitet.