Étude d'innocuité du sunitinib préopératoire et de la radiothérapie dans le sarcome des tissus mous (SunRaSe)

Bien que l'introduction du traitement multimodal du sarcome des tissus mous ait entraîné de grands progrès dans le traitement du STS, un échec local survient encore chez 10 à 20 % des patients atteints du STS. Par conséquent, une amélioration supplémentaire du traitement local et systémique est nécessaire afin d'obtenir le contrôle de la tumeur et le sauvetage du membre. Le traitement proposé à l'étude combinera la radiothérapie externe et le sunitinib administré par voie orale.

Le sunitinib est un inhibiteur de récepteurs multiples à tyrosine kinase (RTK) aux propriétés anti-angiogéniques et anti-tumorales. Pour leur rôle clé dans le développement tumoral, les RTK sont considérés comme d'excellentes cibles pour la chimiothérapie anticancéreuse. La radiothérapie externe est largement utilisée comme traitement néoadjuvant pour le sarcome des tissus mous localement avancé.

L'application concomitante de sunitinib anti-angiogénique semble raisonnable, puisque les STS sont des tumeurs hautement vascularisées et que la surexpression de VEGFR et d'autres RTK a été démontrée pour divers sous-types histologiques de sarcome des tissus mous. A première vue, l'association d'un traitement anti-angiogénique et d'une radiothérapie semble contradictoire, puisque le traitement anti-angiogénique attaque la vascularisation tumorale et que les effets de la radiothérapie sont diminués par l'hypoxie. Pourtant, dans les études animales, l'application simultanée de rayonnement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que le sunitinib ou d'autres agents antiangiogéniques a entraîné des effets antitumoraux additifs, voire synergiques. Ces résultats peuvent s'expliquer par la supériorité de l'activité anti-tumorale des agents anti-angiogéniques sur leurs effets d'affaiblissement des rayonnements liés à l'hypoxie ; ou par l'hypothèse de normalisation vasculaire. Il est bien connu que le système vasculaire tumoral est immature et inefficace en termes d'approvisionnement en sang et d'oxygénation. Dans les modèles précliniques, les agents anti-angiogéniques ont équilibré les effecteurs pro- et anti-angiogéniques, ce qui peut entraîner la maturation de la vascularisation tumorale avec une amélioration du flux sanguin et de l'apport d'oxygène.

La combinaison du sunitinib en tant qu'agent anti-angiogénique et anti-prolifératif pourrait donc non seulement ajouter les effets thérapeutiques de l'inhibiteur de RTK et du rayonnement externe, mais pourrait également conduire à un effet radiosensibilisant dû à la normalisation des vaisseaux tumoraux. Le but de cette étude est d'évaluer la toxicité du traitement combiné et de recueillir des données préliminaires sur l'efficacité du traitement.