Исследование безопасности предоперационного сунитиниба и облучения при саркоме мягких тканей (SunRaSe)

Хотя введение мультимодального лечения саркомы мягких тканей привело к значительному прогрессу в лечении СМТ, локальная недостаточность по-прежнему возникает у 10-20% пациентов с СМТ. Поэтому необходимо дальнейшее совершенствование местного и системного лечения для достижения контроля над опухолью и спасения конечностей. Предлагаемое в исследовании лечение будет сочетать внешнее лучевое облучение и пероральный прием сунитиниба.

Сунитиниб является ингибитором множественных рецепторов тирозинкиназы (RTK) с антиангиогенными и противоопухолевыми свойствами. Из-за их ключевой роли в развитии опухоли RTK считаются отличными мишенями для химиотерапии рака. Внешнее лучевое облучение широко используется в качестве неоадъювантного лечения местнораспространенной саркомы мягких тканей.

Одновременное применение антиангиогенного сунитиниба кажется разумным, так как STS являются сильно васкуляризированными опухолями, а гиперэкспрессия VEGFR и других RTK была показана для различных гистологических подтипов саркомы мягких тканей. На первый взгляд, сочетание антиангиогенного лечения и лучевой терапии кажется противоречивым, поскольку антиангиогенное лечение воздействует на сосудистую сеть опухоли, а эффекты облучения уменьшаются при гипоксии. Тем не менее, в исследованиях на животных одновременное применение радиации с ингибиторами тирозинкиназы, такими как сунитиниб, или другими антиангиогенными агентами приводило к аддитивным, если не синергетическим, противоопухолевым эффектам. Эти результаты могут быть объяснены превосходством противоопухолевой активности антиангиогенных средств над их гипоксическим, радиационно-ослабляющим действием; или по гипотезе сосудистой нормализации. Хорошо известно, что сосудистая сеть опухоли является незрелой и неэффективной в плане кровоснабжения и оксигенации. В доклинических моделях антиангиогенные агенты уравновешивали про- и антиангиогенные эффекторы, что могло привести к созреванию сосудистой сети опухоли с улучшением кровотока и снабжения кислородом.

Таким образом, комбинация сунитиниба в качестве антиангиогенного и антипролиферативного агента может не только дополнять терапевтические эффекты ингибитора РТК и внешнего лучевого облучения, но и дополнительно приводить к радиосенсибилизирующему эффекту за счет нормализации сосудов опухоли. Целью данного исследования является оценка токсичности комбинированного лечения и сбор предварительных данных об эффективности лечения.