Sikkerhetsstudie av preoperativ sunitinib og stråling ved bløtvevssarkom (SunRaSe)

Selv om innføring av multimodal behandling av bløtvevssarkom resulterte i stor fremgang i STS-behandling, forekommer fortsatt lokal svikt hos 10-20 % av STS-pasientene. Derfor er ytterligere forbedring av lokal og systemisk behandling nødvendig for å oppnå svulstkontroll og berging av lemmer. Den foreslåtte studiebehandlingen vil kombinere ekstern strålestråling og oralt administrert sunitinib.

Sunitinib er en multippel reseptor tyrosinkinase (RTK) hemmer med antiangiogene og antitumorale egenskaper. For sin nøkkelrolle i tumorutvikling, blir RTK-er sett på som utmerkede mål for kreftkjemoterapi. Ekstern strålestråling er mye brukt som neoadjuvant behandling for lokalt avansert bløtvevssarkom.

Samtidig bruk av anti-angiogene sunitinib virker rimelig, siden STS er svært vaskulariserte svulster og overekspresjon av VEGFR og andre RTK-er har blitt vist for ulike histologiske bløtvevssarkomsubtyper. Ved første øyekast ser kombinasjonen av antiangiogene behandling og stråling ut til å være motstridende, siden antiangiogene behandling angriper tumorvaskulatur og strålingseffekter reduseres av hypoksi. Likevel, i dyrestudier resulterte samtidig påføring av stråling med tyrosinkinasehemmere som sunitinib eller andre antiangiogene midler i additive, om ikke synergistiske antitumorale effekter. Disse resultatene kan forklares av overlegenheten til anti-tumoraktiviteten til antiangiogene midler over deres hypoksi-relaterte, strålingssvekkende effekter; eller ved hypotesen om vaskulær normalisering. Det er velkjent at tumorvaskulatur er umoden og ineffektiv med hensyn til blodtilførsel og oksygenering. I prekliniske modeller balanserte antiangiogene midler pro- og antiangiogene effektorer som kan resultere i modning av tumorvaskulatur med forbedring av blodstrøm og oksygentilførsel.

Kombinasjonen av sunitinib som et antiangiogent og antiproliferativt middel kan derfor ikke bare legge til de terapeutiske effektene av RTK-hemmeren og ekstern strålestråling, men kan i tillegg føre til en radiosensibiliserende effekt på grunn av normalisering av tumorkar. Hensikten med denne studien er å vurdere toksisiteten til den kombinerte behandlingen og å samle inn foreløpige data om behandlingseffekt.