Turvallisuustutkimus preoperatiivisesta sunitinibistä ja säteilystä pehmytkudossarkoomassa (SunRaSe)

Vaikka pehmytkudossarkooman multimodaalisen hoidon käyttöönotto johti suureen edistykseen STS-hoidossa, paikallista epäonnistumista esiintyy edelleen 10-20 %:lla STS-potilaista. Siksi paikallista ja systeemistä hoitoa on parannettava edelleen kasvaimen hallinnan ja raajojen pelastamisen saavuttamiseksi. Ehdotetussa tutkimushoidossa yhdistetään ulkoinen sädesäteily ja suun kautta annettava sunitinibi.

Sunitinibi on usean reseptorin tyrosiinikinaasin (RTK) estäjä, jolla on antiangiogeenisiä ja kasvaimia estäviä ominaisuuksia. Avainroolinsa vuoksi kasvainten kehityksessä RTK:ita pidetään erinomaisina kohteina syövän kemoterapiassa. Ulkoista sädesäteilyä käytetään laajalti paikallisesti edenneen pehmytkudossarkooman neoadjuvanttihoitona.

Antiangiogeenisen sunitinibin samanaikainen käyttö vaikuttaa järkevältä, koska STS:t ovat voimakkaasti verisuonituneita kasvaimia ja VEGFR:n ja muiden RTK:iden yli-ilmentymistä on osoitettu useilla histologisilla pehmytkudossarkooman alatyypeillä. Ensi näkemältä antiangiogeenisen hoidon ja säteilyn yhdistelmä näyttää olevan ristiriitainen, koska antiangiogeeninen hoito hyökkää kasvaimen verisuonistoon ja säteilyvaikutuksia heikentää hypoksia. Kuitenkin eläinkokeissa säteilyn samanaikainen käyttö tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden, kuten sunitinibin tai muiden antiangiogeenisten aineiden kanssa, johti additiivisiin, ellei synergistisiin kasvainten vastaisiin vaikutuksiin. Nämä tulokset voidaan selittää antiangiogeenisten aineiden kasvaintenvastaisen aktiivisuuden paremmuudella verrattuna niiden hypoksiaan liittyviin, säteilyä heikentäviin vaikutuksiin; tai verisuonten normalisoitumisen hypoteesilla. On hyvin tunnettua, että kasvaimen verisuonisto on epäkypsä ja tehoton verenhuollon ja hapetuksen suhteen. Prekliinisissä malleissa antiangiogeeniset aineet tasapainottivat pro- ja anti-angiogeenisiä efektoreita, jotka voivat johtaa kasvaimen verisuonten kypsymiseen ja verenvirtauksen ja hapen saannin paranemiseen.

Sunitinibin yhdistelmä anti-angiogeenisenä ja antiproliferatiivisena aineena ei siis saattaisi vain lisätä RTK-estäjän ja ulkoisen säteen terapeuttisia vaikutuksia, vaan saattaa lisäksi johtaa säteilyä herkistävään vaikutukseen kasvainsuonen normalisoitumisen vuoksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida yhdistelmähoidon toksisuutta ja kerätä alustavaa tietoa hoidon tehosta.