Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av preoperativ Sunitinib och strålning vid mjukdelssarkom (SunRaSe)

25 augusti 2017 uppdaterad av: Peter Hohenberger, Heidelberg University

Fas 1-prövning av samtidig sunitinib och strålbehandling som preoperativ behandling för lokalt avancerad eller återkommande mjukdelssarkom.

Att utvärdera toxiciteten av sunitinib ges samtidigt med bestrålning för preoperativ behandling av lokalt avancerad eller återkommande mjukdelssarkom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om införandet av multimodal behandling av mjukdelssarkom resulterade i stora framsteg inom STS-behandling, förekommer fortfarande lokal svikt hos 10-20 % av STS-patienterna. Därför behövs ytterligare förbättringar av lokal och systemisk behandling för att uppnå tumörkontroll och räddning av extremiteter. Den föreslagna studiebehandlingen kommer att kombinera extern strålning och oralt administrerat sunitinib.

Sunitinib är en multipelreceptortyrosinkinashämmare (RTK) med anti-angiogena och antitumorala egenskaper. För sin nyckelroll i tumörutveckling anses RTK vara utmärkta mål för cancerkemoterapi. Extern strålning används i stor utsträckning som neoadjuvant behandling för lokalt avancerad mjukdelssarkom.

Samtidig applicering av anti-angiogen sunitinib verkar rimlig, eftersom STS är mycket vaskulariserade tumörer och överuttryck av VEGFR och andra RTK har visats för olika histologiska subtyper av mjukvävnadssarkom. Vid första anblicken verkar kombinationen av antiangiogen behandling och strålning vara motsägelsefull, eftersom antiangiogene behandling angriper tumörens kärl och strålningseffekter minskar av hypoxi. Ändå, i djurstudier resulterade samtidig applicering av strålning med tyrosinkinashämmare såsom sunitinib eller andra antiangiogena medel i additiva, om inte synergistiska antitumorala effekter. Dessa resultat kan förklaras av överlägsenheten hos anti-angiogene medels antitumöraktivitet jämfört med deras hypoxirelaterade, strålningsförsvagande effekter; eller genom hypotesen om vaskulär normalisering. Det är välkänt att tumörkärlsystemet är omoget och ineffektivt vad gäller blodtillförsel och syresättning. I prekliniska modeller balanserade antiangiogena medel pro- och antiangiogena effektorer, vilket kan resultera i mognad av tumörkärlsystem med förbättring av blodflödet och syretillförseln.

Kombinationen av sunitinib som ett anti-angiogent och anti-proliferativt medel kan således inte bara lägga till de terapeutiska effekterna av RTK-hämmaren och extern strålstrålning utan kan dessutom leda till en strålsensibiliserande effekt på grund av normalisering av tumörkärlen. Syftet med denna studie är att bedöma toxiciteten av den kombinerade behandlingen och att samla in preliminära data om behandlingens effektivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Medical Center Mannheim

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • histologiskt bevisat mjukdelssarkom av någon histologi utom GIST, Angiosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, Ewing Sarcoma eller Embryonal Rhabdomyosarcoma
  • patienter med primära tumörer ELLER med lokala återfall som inte tidigare fått strålbehandling ELLER med ensamma metastaserande lesioner kan inkluderas
  • fullständig resektion efter neoadjuvant behandling förväntas
  • 18 år eller äldre
  • ECOG prestandapoäng 0 eller 1
  • normal organ- och benmärgsfunktion
  • förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • medicinering med hämmare eller inducerare av CYP3A4
  • tidigare behandling med tyrosinkinashämmare eller konventionell kemoterapi inom 4 veckor före studieinkludering
  • historia av hjärtinfarkt, stroke eller tromboemboliska händelser
  • kliniska tecken på hjärtsvikt (NYHA 3 eller 4)
  • antikoagulation med vitamin K-antagonister
  • förvärvad eller ärftlig koagulopati
  • okontrollerad hypertoni
  • okontrollerad interkurrent sjukdom
  • kvinnor som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinerad Sunitinib och bestrålning
Patienter med lokalt avancerat eller återkommande mjukdelssarkom kommer att få Sunitinib och bestrålning som neoadjuvant behandling. Restaging och tumörresektion kommer att utföras 6 veckor efter avslutad sunitinib och bestrålning.
Läkemedel: Sunitinib

Patienterna kommer att få Sunitinib dagligen i 2 veckor före och sedan samtidigt med bestrålning som neoadjuvant behandling. Strålbehandling kommer att ges som intensitetsmodulerad strålbehandling med en total dos på 50,4Gy i 28 fraktioner till varje patient (5 1/2 vecka).

Sunitinib kommer att ges i två dosnivåer. Den första dosnivån kommer att vara 25 mg Sunitinib per os dagligen. Den andra dosnivån kommer att vara 37,5 mg sunitinib per os dagligen. Ett dosjusteringsschema enligt en 3+3-design kommer att tillämpas för patienttillväxt.

Andra namn:
  • Strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera den dosbegränsande toxiciteten och maximal tolererad dos av sunitinib ges samtidigt med bestrålning som neoadjuvant behandling vid mjukdelssarkom.
Tidsram: 12 veckor
Toxiciteten för studiebehandlingen kommer att dokumenteras enligt CTCAE 4.0 under och fram till 4 veckor efter studiebehandlingen.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera svaret på sunitinib givet samtidigt med strålning som neoadjuvant behandling vid mjukdelssarkom.
Tidsram: 6 veckor efter avslutad studiebehandling.
Bildrespons kommer att bestämmas enligt RECIST-kriterier som jämför magnetisk resonanstomografi utförd före och 6 veckor efter avslutad studiebehandling. Patologiskt svar kommer att bestämmas genom att utvärdera fraktionen av icke-viabla tumörer i resektionsprovet.
6 veckor efter avslutad studiebehandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Heidelberg University

Samarbetspartners

German Research Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Hohenberger, MD PhD, Heidelberg University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2011

Första postat (Uppskatta)

23 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GISG 03
  • 2007-002864-87 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera