Sicherheitsstudie zu präoperativem Sunitinib und Strahlung bei Weichteilsarkomen (SunRaSe)

Obwohl die Einführung der multimodalen Behandlung von Weichteilsarkomen zu großen Fortschritten in der STS-Behandlung führte, kommt es immer noch zu einem lokalen Versagen bei 10–20 % der STS-Patienten. Daher ist eine weitere Verbesserung der lokalen und systemischen Behandlung erforderlich, um eine Tumorkontrolle und die Rettung der Gliedmaßen zu erreichen. Die vorgeschlagene Studienbehandlung wird externe Strahlenbestrahlung und oral verabreichtes Sunitinib kombinieren.

Sunitinib ist ein Inhibitor der multiplen Rezeptor-Tyrosinkinase (RTK) mit antiangiogenen und antitumoralen Eigenschaften. Aufgrund ihrer Schlüsselrolle bei der Tumorentstehung gelten RTKs als hervorragende Ziele für die Krebs-Chemotherapie. Externe Strahlenbestrahlung wird häufig als neoadjuvante Behandlung für lokal fortgeschrittene Weichteilsarkome eingesetzt.

Die gleichzeitige Anwendung von antiangiogenem Sunitinib erscheint sinnvoll, da es sich bei STS um stark vaskularisierte Tumoren handelt und eine Überexpression von VEGFR und anderen RTKs für verschiedene histologische Weichteilsarkom-Subtypen nachgewiesen wurde. Auf den ersten Blick scheint die Kombination aus antiangiogener Behandlung und Bestrahlung widersprüchlich zu sein, da die antiangiogene Behandlung das Tumorgefäßsystem angreift und die Strahlenwirkung durch Hypoxie verringert wird. In Tierversuchen führte die gleichzeitige Anwendung von Strahlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Sunitinib oder anderen antiangiogenen Wirkstoffen jedoch zu additiven, wenn nicht sogar synergistischen antitumoralen Wirkungen. Diese Ergebnisse können durch die Überlegenheit der antitumoralen Wirkung antiangiogener Wirkstoffe gegenüber ihren hypoxiebedingten, strahlungsschwächenden Wirkungen erklärt werden; oder durch die Hypothese der Gefäßnormalisierung. Es ist bekannt, dass das Tumorgefäßsystem noch unreif und hinsichtlich der Blutversorgung und Sauerstoffversorgung unwirksam ist. In präklinischen Modellen balancierten antiangiogene Wirkstoffe pro- und antiangiogene Effektoren aus, was zu einer Reifung des Tumorgefäßsystems mit einer Verbesserung des Blutflusses und der Sauerstoffversorgung führen kann.

Die Kombination von Sunitinib als antiangiogenes und antiproliferatives Mittel könnte daher nicht nur die therapeutischen Wirkungen des RTK-Inhibitors und der externen Strahlung ergänzen, sondern zusätzlich zu einer strahlensensibilisierenden Wirkung aufgrund der Normalisierung der Tumorgefäße führen. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Toxizität der kombinierten Behandlung zu bewerten und vorläufige Daten zur Wirksamkeit der Behandlung zu sammeln.