Badanie bezpieczeństwa przedoperacyjnego sunitynibu i promieniowania w mięsaku tkanek miękkich (SunRaSe)

Chociaż wprowadzenie multimodalnego leczenia mięsaków tkanek miękkich przyniosło ogromny postęp w leczeniu MTM, nadal u 10-20% chorych na MTM występuje miejscowe niepowodzenie. Dlatego konieczna jest dalsza poprawa leczenia miejscowego i ogólnoustrojowego w celu uzyskania kontroli guza i uratowania kończyny. Proponowane badane leczenie będzie łączyć promieniowanie z wiązki zewnętrznej i podawany doustnie sunitynib.

Sunitynib jest wieloreceptorowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (RTK) o właściwościach przeciwangiogennych i przeciwnowotworowych. Ze względu na swoją kluczową rolę w rozwoju nowotworu RTK są uważane za doskonałe cele w chemioterapii raka. Promieniowanie wiązką zewnętrzną jest szeroko stosowane jako leczenie neoadjuwantowe miejscowo zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich.

Równoczesne stosowanie antyangiogennego sunitynibu wydaje się uzasadnione, ponieważ MTM są guzami silnie unaczynionymi, a nadekspresję VEGFR i innych RTK wykazano dla różnych histologicznych podtypów mięsaków tkanek miękkich. Na pierwszy rzut oka połączenie leczenia antyangiogennego i promieniowania wydaje się sprzeczne, ponieważ leczenie antyangiogenne atakuje unaczynienie guza, a efekty promieniowania są osłabiane przez niedotlenienie. Jednak w badaniach na zwierzętach jednoczesne stosowanie promieniowania z inhibitorami kinazy tyrozynowej, takimi jak sunitynib lub innymi środkami przeciwangiogennymi, skutkowało addytywnymi, jeśli nie synergicznymi efektami przeciwnowotworowymi. Wyniki te można wytłumaczyć wyższością działania przeciwnowotworowego środków antyangiogennych nad ich działaniem osłabiającym promieniowanie związanym z niedotlenieniem; lub przez hipotezę normalizacji naczyń. Powszechnie wiadomo, że unaczynienie guza jest niedojrzałe i nieskuteczne w zakresie ukrwienia i dotlenienia. W modelach przedklinicznych środki antyangiogenne równoważyły ​​efektory pro- i antyangiogenne, co może skutkować dojrzewaniem układu naczyniowego guza z poprawą przepływu krwi i zaopatrzenia w tlen.

Połączenie sunitynibu jako środka antyangiogennego i antyproliferacyjnego może zatem nie tylko zwiększać działanie terapeutyczne inhibitora RTK i promieniowania z wiązki zewnętrznej, ale może dodatkowo prowadzić do działania uczulającego na promieniowanie z powodu normalizacji naczyń guza. Celem tego badania jest ocena toksyczności leczenia skojarzonego i zebranie wstępnych danych na temat skuteczności leczenia.