Estudio de seguridad de sunitinib preoperatorio y radiación en sarcoma de tejido blando (SunRaSe)

Aunque la introducción del tratamiento multimodal del sarcoma de tejidos blandos resultó en un gran progreso en el tratamiento del STB, el fracaso local todavía ocurre en el 10-20% de los pacientes con STB. Por lo tanto, se necesita una mayor mejora del tratamiento local y sistémico para lograr el control del tumor y salvar la extremidad. El tratamiento de estudio propuesto combinará radiación de haz externo y sunitinib administrado por vía oral.

Sunitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de múltiples receptores (RTK) con propiedades antiangiogénicas y antitumorales. Por su papel clave en el desarrollo de tumores, los RTK se consideran objetivos excelentes para la quimioterapia contra el cáncer. La radiación de haz externo se usa ampliamente como tratamiento neoadyuvante para el sarcoma de tejidos blandos localmente avanzado.

La aplicación simultánea de sunitinib antiangiogénico parece razonable, ya que los STS son tumores altamente vascularizados y se ha demostrado una sobreexpresión de VEGFR y otros RTK en varios subtipos histológicos de sarcoma de tejidos blandos. A primera vista, la combinación de tratamiento antiangiogénico y radiación parece contradictoria, ya que el tratamiento antiangiogénico ataca la vasculatura tumoral y los efectos de la radiación se ven disminuidos por la hipoxia. Sin embargo, en estudios con animales, la aplicación simultánea de radiación con inhibidores de la tirosina quinasa como sunitinib u otros agentes antiangiogénicos resultó en efectos antitumorales aditivos, si no sinérgicos. Estos resultados pueden explicarse por la superioridad de la actividad antitumoral de los agentes antiangiogénicos sobre sus efectos de debilitamiento de la radiación relacionados con la hipoxia; o por la hipótesis de la normalización vascular. Es bien sabido que la vasculatura tumoral es inmadura e ineficaz en cuanto a suministro de sangre y oxigenación. En modelos preclínicos, los agentes antiangiogénicos equilibraron los efectores pro y antiangiogénicos que pueden dar como resultado la maduración de la vasculatura del tumor con una mejora del flujo sanguíneo y el suministro de oxígeno.

La combinación de sunitinib como agente antiangiogénico y antiproliferativo podría, por lo tanto, no solo agregar los efectos terapéuticos del inhibidor de RTK y la radiación de haz externo, sino que también podría conducir a un efecto de radiosensibilización debido a la normalización de los vasos tumorales. El propósito de este estudio es evaluar la toxicidad del tratamiento combinado y recopilar datos preliminares sobre la eficacia del tratamiento.