複雑な腹腔内感染症の成人入院患者に対するセフタジジム-アビバクタム + メトロニダゾールとメロペネムの比較
2017年8月31日 更新者：Pfizer
入院成人の複雑な腹腔内感染症の治療におけるセフタジジムアビバクタムとメトロニダゾールとメロペネムの有効性、安全性、忍容性を決定するための第 III 相、無作為化、多施設共同、二重盲検、ダブルダミー、並行群間比較研究
この研究の目的は、複雑な腹腔内感染症の入院患者を治療するためのセフタジジムアビバクタムとメトロニダゾールの効果をメロペネムと比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
入院成人の複雑な腹腔内感染症の治療におけるセフタジジムアビバクタムとメトロニダゾールとメロペネムの有効性、安全性、忍容性を決定するための第 III 相、無作為化、多施設共同、二重盲検、ダブルダミー、並行群間比較研究
研究の種類
介入
入学 (実際)
493
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Chula Vista、California、アメリカ
- Research Site
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San Diego、California、アメリカ
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Research Site
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New Jersey
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Somers Point、New Jersey、アメリカ
- Research Site
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Córdoba、アルゼンチン
- Research Site
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Rosario、アルゼンチン
- Research Site
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Hadera、イスラエル
- Research Site
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Haifa、イスラエル
- Research Site
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Bangalore、インド
- Research Site
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Pune、インド
- Research Site
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Trivandrum、インド
- Research Site
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Vadodara、インド
- Research Site
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Dnipropetrovsk、ウクライナ
- Research Site
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ
- Research Site
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Kharkov、ウクライナ
- Research Site
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Kyiv、ウクライナ
- Research Site
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Zaporizhzhya、ウクライナ
- Research Site
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Enschede、オランダ
- Research Site
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s-Hertogenbosch、オランダ
- Research Site
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Zagreb、クロアチア
- Research Site
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Alcorcón、スペイン
- Research Site
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Elche、スペイン
- Research Site
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Sabadell(Barcelona)、スペイン
- Research Site
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Bangkok、タイ
- Research Site
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Khon Kaen、タイ
- Research Site
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Phisanulok、タイ
- Research Site
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Decin、チェコ
- Research Site
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Hradec Kralove、チェコ
- Research Site
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Jihlava、チェコ
- Research Site
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Olomouc、チェコ
- Research Site
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Praha 10、チェコ
- Research Site
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Praha 5、チェコ
- Research Site
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Teplice、チェコ
- Research Site
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Budapest、ハンガリー
- Research Site
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Székesfehérvár、ハンガリー
- Research Site
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Ruse、ブルガリア
- Research Site
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Varna、ブルガリア
- Research Site
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Arequipa、ペルー
- Research Site
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Cercardo de Lima、ペルー
- Research Site
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Lima、ペルー
- Research Site
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Trujillo、ペルー
- Research Site
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Alor Setar、マレーシア
- Research Site
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Durango、メキシコ
- Research Site
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Guadalajara, Jalisco、メキシコ
- Research Site
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Mexico City、メキシコ
- Research Site
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Riga、ラトビア
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Cluj-Napoca、ルーマニア
- Research Site
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Iasi、ルーマニア
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Kemerovo、ロシア連邦
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦
- Research Site
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Saratov、ロシア連邦
- Research Site
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Vsevolozhsk、ロシア連邦
- Research Site
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Pretoria、南アフリカ
- Research Site
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Kaohsiung、台湾
- Research Site
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Taichung、台湾
- Research Site
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Tainan、台湾
- Research Site
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Taipei、台湾
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～86年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から90歳まで
以下の基準の少なくとも 1 つが満たされている場合、女性患者は参加を許可されます。
- 外科的滅菌
- -年齢が50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後12か月以上の無月経によって定義される閉経後
- -閉経後の範囲の文書化されたLHおよびFSHレベルによって定義される年齢<50歳および閉経後 加えて、すべての外因性ホルモン治療の中止後12か月以上の無月経
- -患者は、血清妊娠検査（血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）が試験開始前1日以内に陰性であり、治療中およびIV試験の最終投与後少なくとも7日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します治療
- 腹膜炎に関連する腹腔内感染の確認（腹腔内の膿の存在）を伴う術中/術後の登録
- 侵入から24時間以内の外科的介入による感染の確認：全身性炎症反応の証拠。腹腔内感染と一致する身体所見;腹腔内感染症の裏付けとなる放射線画像所見
除外基準:
- 患者は外傷性腸穿孔と診断され、12時間以内に手術を受ける; 24時間以内に手術を受ける胃十二指腸潰瘍の穿孔。 一次病因が感染性である可能性が低い他の腹腔内プロセス
- -患者は穿孔のない腹壁膿瘍または腸閉塞、または穿孔のない虚血性腸を持っています
- -患者は、真菌、寄生虫、ウイルスまたは結核による腹腔内感染の疑いがあります
- -患者は6〜8週間の研究期間を生き残る可能性が低いと考えられているか、死亡リスクが高い敗血症性ショックを含む、急速に進行するか末期の病気を患っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAZ-AVI + メトロニダゾール
点滴治療
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セフタジジム2000mgとアビバクタム500mg
メトロニダゾール500mg
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アクティブコンパレータ：メロペネム
点滴治療
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メロペネム 1 グラム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微生物学的に修正された治療目的 (mMITT) 分析セットでの治療のテスト (TOC) 訪問時の臨床反応 (FDA の主要結果)。
時間枠：TOC：治験薬開始後28～35日
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治癒基準を満たす患者の数: 指標感染症の徴候および症状が完全に解消または大幅に改善し、それ以上の抗菌療法、ドレナージ、または外科的介入が不要になる。
不確定な反応とは、何らかの理由で研究データが有効性の評価に利用できなかった場合であり、患者がフォローアップに失敗したか、臨床反応の決定を下すことができなかったために評価が行われなかった、cIAIが明らかに寄与していない死亡、または不可能な状況が含まれます。治癒または失敗としての分類。
2 つの同一のプロトコル D4280C00001 および D4280C00005 からの結果は、FDA および EMA の同意を得て単一のデータベースに結合されました。
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TOC：治験薬開始後28～35日
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修正された治療目的分析セットにおける TOC 来院時の臨床反応 (残りの世界 [ROW] の共同主要結果)。
時間枠：TOC：治験薬開始後28～35日
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治癒基準を満たす患者の数: 指標感染の徴候および症状の完全な解消または有意な改善であり、それ以上の抗菌療法、ドレナージ、または外科的介入は必要ありません。
不確定な反応とは、何らかの理由で研究データが有効性の評価に利用できなかった場合であり、これには、患者がフォローアップに失敗した、または臨床反応の決定を下すことができなかったために評価が行われなかったなどの理由が含まれます。治癒または失敗としての分類。
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TOC：治験薬開始後28～35日
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Clinically Evaulable (CE) Analysis Set における TOC Visit での臨床反応 (その他の国 [ROW] の共同主要結果)。
時間枠：TOC：治験薬開始後28～35日
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治癒基準を満たす患者の数: 指標感染の徴候および症状の完全な解消または有意な改善であり、それ以上の抗菌療法、ドレナージ、または外科的介入は必要ありません。
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TOC：治験薬開始後28～35日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微生物学的に評価可能な分析セットにおける TOC での臨床治療
時間枠：TOC：治験薬開始後28～35日
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治癒基準を満たす患者の数: 指標感染の徴候および症状の完全な解消または有意な改善であり、それ以上の抗菌療法、ドレナージ、または外科的介入は必要ありません。
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TOC：治験薬開始後28～35日
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Extended Microbiologically Evaluable Analysis Set における TOC での臨床治療
時間枠：TOC：治験薬開始後28～35日
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治癒基準を満たす患者の数: 指標感染の徴候および症状の完全な解消または有意な改善であり、それ以上の抗菌療法、ドレナージ、または外科的介入は必要ありません。
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TOC：治験薬開始後28～35日
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一次集団における訪問による臨床反応: 微生物学的に改変された治療目的 (mMITT)
時間枠：EOT：治験薬の最終投与後24時間以内。 TOC：治験薬開始後28～35日。 LFU：治験薬開始後42～49日
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さらなる抗菌療法、ドレナージ、または外科的介入が必要ないような、指標感染の徴候および症状の完全な解消または有意な改善。
不確定な反応とは、何らかの理由で研究データが有効性の評価に利用できなかった場合であり、これには、患者がフォローアップに失敗した、または臨床反応の決定を下すことができなかったために評価が行われなかったなどの理由が含まれます。治癒または失敗としての分類。
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EOT：治験薬の最終投与後24時間以内。 TOC：治験薬開始後28～35日。 LFU：治験薬開始後42～49日
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微生物学的に改変された治療目的分析セットにおける患者ごとの微生物学的反応
時間枠：EOT：治験薬の最終投与後24時間以内。 TOC：治験薬開始後28～35日。 LFU 治験薬開始後42～49日
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プロトコル化された基準による微生物学的反応:「不確定」以外の反応は、「好ましい」または「好ましくない」として分類されました。
良好な微生物学的反応評価には、「根絶」および「推定根絶」が含まれていました。
好ましくない微生物学的反応評価には、「持続性」、「最小発育阻止濃度（MIC）の増加に伴う持続性」、および「推定持続性」が含まれていました。
不確定な微生物学的反応評価には、不十分な発生源管理（すなわち、根絶、推定根絶、持続性、MIC の増加に伴う持続性、および推定持続性）。
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EOT：治験薬の最終投与後24時間以内。 TOC：治験薬開始後28～35日。 LFU 治験薬開始後42～49日
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微生物学的に改変された治療目的解析セットにおける TOC での病原体ごとの微生物学的応答。
時間枠：TOC：治験薬開始後28～35日。
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病原体ごとの好ましい微生物学的反応を示した患者の数: 好ましい微生物学的反応には以下が含まれます。
治癒の臨床反応を示した患者で反復培養が行われなかった/臨床的に示された推定根絶。
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TOC：治験薬開始後28～35日。
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セフタジジム耐性病原体に感染した患者に対する TOC での病原体による臨床反応 (微生物学的に改変された治療目的分析セット)
時間枠：治験：治験薬開始後28～35日
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さらなる抗菌療法、ドレナージ、または外科的介入が必要ないような、指標感染の徴候および症状の完全な解消または有意な改善。
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治験：治験薬開始後28～35日
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MMITT分析セットにおけるセフタジジム耐性病原体に感染した患者に対する病原体ごとの好ましい微生物学的反応
時間枠：TOC：治験薬開始後28～35日
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病原体ごとの好ましい微生物学的反応を示した患者の数: 好ましい微生物学的反応には以下が含まれます。
治癒の臨床反応を示した患者で反復培養が行われなかった/臨床的に示された推定根絶。
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TOC：治験薬開始後28～35日
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MMITT 分析セットにおけるセフタジジム耐性病原体に感染した患者の TOC での患者ごとの微生物学的反応
時間枠：治験：治験薬開始後28～35日
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「不確定」以外の微生物学的反応は、「良好」または「不良」に分類されました。
良好な微生物学的反応評価には、「根絶」および「推定根絶」が含まれていました。
好ましくない微生物学的反応評価には、「持続性」、「最小発育阻止濃度（MIC）の増加に伴う持続性」、および「推定持続性」が含まれていました。
不確定な微生物学的反応評価には、不十分な発生源管理の SRP 評価 (すなわち、根絶、推定根絶、持続性、MIC の増加を伴う持続性、および推定持続性としての分類を妨げる状況) のために、臨床反応が不確定に変化した場合が含まれていました。
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治験：治験薬開始後28～35日
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研究開始時に発熱した患者の臨床的に評価可能な解析セットにおける最終観察時に無熱の患者数
時間枠：治験：治験薬開始後1～14日
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最初の解熱までの時間は、ベースラインで発熱 (>38ºC) がある患者について計算されました。
解熱 (≤37.8ºC) は、各試験日に記録された最高体温に基づいて発熱がないことと定義されました。
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治験：治験薬開始後1～14日
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セフタジジムとアビバクタムの血漿中濃度
時間枠：治験薬中止前または中止後15分以内、治験薬中止後30分から90分以内、治験薬中止後300分から360分以内
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セフタジジムとアビバクタムの血漿濃度の薬物動態評価のために、3日目にすべての患者から血液サンプルを採取しました
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治験薬中止前または中止後15分以内、治験薬中止後30分から90分以内、治験薬中止後300分から360分以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cheng K, Newell P, Chow JW, Broadhurst H, Wilson D, Yates K, Wardman A. Safety Profile of Ceftazidime-Avibactam: Pooled Data from the Adult Phase II and Phase III Clinical Trial Programme. Drug Saf. 2020 Aug;43(8):751-766. doi: 10.1007/s40264-020-00934-3.
- Li J, Lovern M, Green ML, Chiu J, Zhou D, Comisar C, Xiong Y, Hing J, MacPherson M, Wright JG, Riccobene T, Carrothers TJ, Das S. Ceftazidime-Avibactam Population Pharmacokinetic Modeling and Pharmacodynamic Target Attainment Across Adult Indications and Patient Subgroups. Clin Transl Sci. 2019 Mar;12(2):151-163. doi: 10.1111/cts.12585. Epub 2018 Sep 28.
- Nichols WW, Stone GG, Newell P, Broadhurst H, Wardman A, MacPherson M, Yates K, Riccobene T, Critchley IA, Das S. Ceftazidime-Avibactam Susceptibility Breakpoints against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Oct 24;62(11):e02590-17. doi: 10.1128/AAC.02590-17. Print 2018 Nov.
- Stone GG, Newell P, Gasink LB, Broadhurst H, Wardman A, Yates K, Chen Z, Song J, Chow JW. Clinical activity of ceftazidime/avibactam against MDR Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa: pooled data from the ceftazidime/avibactam Phase III clinical trial programme. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2519-2523. doi: 10.1093/jac/dky204.
- Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, Broadhurst H, Stone GG, Rank D, Llorens L, Newell P, Pachl J. Efficacy and Safety of Ceftazidime-Avibactam Plus Metronidazole Versus Meropenem in the Treatment of Complicated Intra-abdominal Infection: Results From a Randomized, Controlled, Double-Blind, Phase 3 Program. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1380-1389. doi: 10.1093/cid/ciw133. Epub 2016 Mar 8.
- Kongnakorn T, Eckmann C, Bassetti M, Tichy E, Di Virgilio R, Baillon-Plot N, Charbonneau C. Cost-effectiveness analysis comparing ceftazidime/avibactam (CAZ-AVI) as empirical treatment comparing to ceftolozane/tazobactam and to meropenem for complicated intra-abdominal infection (cIAI). Antimicrob Resist Infect Control. 2019 Dec 21;8:204. doi: 10.1186/s13756-019-0652-x. eCollection 2019.
- Stone GG, Newell P, Bradford PA. In Vitro Activity of Ceftazidime-Avibactam against Isolates from Patients in a Phase 3 Clinical Trial for Treatment of Complicated Intra-abdominal Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jun 26;62(7):e02584-17. doi: 10.1128/AAC.02584-17. Print 2018 Jul.
- Mendes RE, Castanheira M, Woosley LN, Stone GG, Bradford PA, Flamm RK. Molecular beta-Lactamase Characterization of Aerobic Gram-Negative Pathogens Recovered from Patients Enrolled in the Ceftazidime-Avibactam Phase 3 Trials for Complicated Intra-abdominal Infections, with Efficacies Analyzed against Susceptible and Resistant Subsets. Antimicrob Agents Chemother. 2017 May 24;61(6):e02447-16. doi: 10.1128/AAC.02447-16. Print 2017 Jun.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月22日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月31日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。