Sammenlign Ceftazidim-Avibactam + Metronidazol Versus Meropenem for sykehusinnlagte voksne med kompliserte intraabdominale infeksjoner
31. august 2017 oppdatert av: Pfizer
En fase III, randomisert, multisenter, dobbeltblind, dobbel-dummy, parallellgruppe, sammenlignende studie for å bestemme effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Ceftazidim Avibactam Plus Metronidazol versus Meropenem ved behandling av kompliserte intraabdominale infeksjoner hos sykehusinnlagte voksne
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av Ceftazidim Avibactam pluss Metronidazol sammenlignet med Meropenem for behandling av innlagte pasienter med kompliserte intraabdominale infeksjoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase III, randomisert, multisenter, dobbeltblind, dobbel-dummy, parallellgruppe, sammenlignende studie for å bestemme effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Ceftazidim Avibactam Plus Metronidazol versus Meropenem ved behandling av kompliserte intraabdominale infeksjoner hos sykehusinnlagte voksne
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
493
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Córdoba, Argentina
- Research Site
-
Rosario, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
-
Ruse, Bulgaria
- Research Site
-
Varna, Bulgaria
- Research Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Saratov, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Vsevolozhsk, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater
- Research Site
-
San Diego, California, Forente stater
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Somers Point, New Jersey, Forente stater
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, India
- Research Site
-
Pune, India
- Research Site
-
Trivandrum, India
- Research Site
-
Vadodara, India
- Research Site
-
-
-
-
-
Hadera, Israel
- Research Site
-
Haifa, Israel
- Research Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia
- Research Site
-
-
-
-
-
Riga, Latvia
- Research Site
-
-
-
-
-
Alor Setar, Malaysia
- Research Site
-
-
-
-
-
Durango, Mexico
- Research Site
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico
- Research Site
-
Mexico City, Mexico
- Research Site
-
-
-
-
-
Enschede, Nederland
- Research Site
-
s-Hertogenbosch, Nederland
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Research Site
-
Cercardo de Lima, Peru
- Research Site
-
Lima, Peru
- Research Site
-
Trujillo, Peru
- Research Site
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania
- Research Site
-
Iasi, Romania
- Research Site
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spania
- Research Site
-
Elche, Spania
- Research Site
-
Sabadell(Barcelona), Spania
- Research Site
-
-
-
-
-
Pretoria, Sør-Afrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Research Site
-
Taichung, Taiwan
- Research Site
-
Tainan, Taiwan
- Research Site
-
Taipei, Taiwan
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- Research Site
-
Khon Kaen, Thailand
- Research Site
-
Phisanulok, Thailand
- Research Site
-
-
-
-
-
Decin, Tsjekkia
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tsjekkia
- Research Site
-
Jihlava, Tsjekkia
- Research Site
-
Olomouc, Tsjekkia
- Research Site
-
Praha 10, Tsjekkia
- Research Site
-
Praha 5, Tsjekkia
- Research Site
-
Teplice, Tsjekkia
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina
- Research Site
-
Kharkov, Ukraina
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site
-
Zaporizhzhya, Ukraina
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Research Site
-
Székesfehérvár, Ungarn
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 86 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 til 90 år inkludert
Kvinnelige pasienter har tillatelse til å delta dersom minst ett av følgende kriterier er oppfylt:
- Kirurgisk sterilisering
- Alder ≥50 år og postmenopausal som definert av amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
- Alder <50 år og postmenopausal som definert av dokumenterte LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området PLUSS amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
- Pasienten har en negativ serumgraviditetstest (serum ß-humant koriongonadotropin [ß-hCG]) innen 1 dag før studiestart, og samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandling og i minst 7 dager etter siste dose av IV-studien terapi
- Intraoperativ/postoperativ registrering med bekreftelse (tilstedeværelse av puss i bukhulen) av en intraabdominal infeksjon assosiert med peritonitt
- Bekreftelse av infeksjon ved kirurgisk inngrep innen 24 timer etter inntreden: tegn på systemisk inflammatorisk respons; fysiske funn forenlig med intraabdominal infeksjon; støttende røntgenologiske avbildningsfunn av intraabdominale infeksjoner
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten er diagnostisert med traumatisk tarmperforasjon som gjennomgår kirurgi innen 12 timer; perforering av gastroduodenale sår som gjennomgår operasjon innen 24 timer. Andre intraabdominale prosesser der primær etiologi sannsynligvis ikke er smittsom
- Pasienten har abscess i bukveggen eller tarmobstruksjon uten perforering eller iskemisk tarm uten perforering
- Pasienten har mistanke om intraabdominale infeksjoner på grunn av sopp, parasitter, virus eller tuberkulose
- Pasienten anses usannsynlig å overleve studieperioden på 6 til 8 uker eller har en raskt progressiv eller terminal sykdom, inkludert septisk sjokk som er assosiert med høy risiko for dødelighet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAZ-AVI + Metronidazol
IV behandling
|
Ceftazidim 2000 mg og 500 mg avibactam
500 mg metronidazol
|
|
Aktiv komparator: Meropenem
IV behandling
|
1 gram Meropenem
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Response at the Test of Cure (TOC)-besøk i det mikrobiologisk modifiserte intent-to-treat (mMITT) analysesettet (primært resultat for FDA).
Tidsramme: TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
Antall pasienter som oppfyller kureringskriteriene: fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på indeksinfeksjonen slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi, drenering eller kirurgisk inngrep er nødvendig.
Ubestemt respons er når studiedata ikke var tilgjengelige for evaluering av effekt av en eller annen grunn, inkludert pasient tapt på grunn av oppfølging eller vurdering som ikke ble utført slik at en bestemmelse av klinisk respons ikke kunne foretas, død der cIAI klart ikke var medvirkende eller omstendigheter som utelukket klassifisering som en kur eller fiasko.
Resultater fra to identiske protokoller D4280C00001 og D4280C00005 kombinert til en enkelt database med avtale fra FDA og EMA.
|
TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
|
Klinisk respons ved TOC-besøket i det modifiserte intent-to-treat-analysesettet (co-primært resultat for resten av verden [ROW]).
Tidsramme: TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
Antall pasienter som oppfyller kurkriteriene: fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på indeksinfeksjonen slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi, drenering eller kirurgisk inngrep var nødvendig.
Ubestemt respons er når studiedata ikke var tilgjengelige for evaluering av effekt av en eller annen grunn, inkludert pasient tapt på grunn av oppfølging eller vurdering som ikke ble utført slik at en bestemmelse av klinisk respons ikke kunne foretas, dDødsfall der cIAI klart ikke var medvirkende eller omstendigheter som utelukket klassifisering som en kur eller fiasko.
|
TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
|
Klinisk respons ved TOC-besøket i det klinisk evaluerbare (CE) analysesettet (co-primært resultat for resten av verden [ROW]).
Tidsramme: TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
Antall pasienter som oppfyller kurkriteriene: fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på indeksinfeksjonen slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi, drenering eller kirurgisk inngrep var nødvendig.
|
TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk kur ved TOC i det mikrobiologisk evaluerbare analysesettet
Tidsramme: TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
Antall pasienter som oppfyller kurkriteriene: fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på indeksinfeksjonen slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi, drenering eller kirurgisk inngrep var nødvendig.
|
TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
|
Klinisk kur ved TOC i det utvidede mikrobiologisk evaluerbare analysesettet
Tidsramme: TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
Antall pasienter som oppfyller kurkriteriene: fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på indeksinfeksjonen slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi, drenering eller kirurgisk inngrep var nødvendig.
|
TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
|
Klinisk respons ved besøk i primærpopulasjonen: mikrobiologisk modifisert intensjon å behandle (mMITT)
Tidsramme: EOT: innen 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet. TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin. LFU: 42 til 49 dager etter start av studiemedikament
|
Fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på indeksinfeksjonen slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi, drenering eller kirurgisk inngrep var nødvendig.
Ubestemt respons er når studiedata ikke var tilgjengelige for evaluering av effekt av en eller annen grunn, inkludert pasient tapt på grunn av oppfølging eller vurdering som ikke ble utført slik at en bestemmelse av klinisk respons ikke kunne foretas, dDødsfall der cIAI klart ikke var medvirkende eller omstendigheter som utelukket klassifisering som en kur eller fiasko.
|
EOT: innen 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet. TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin. LFU: 42 til 49 dager etter start av studiemedikament
|
|
Mikrobiologisk respons per pasient i det mikrobiologisk modifiserte analysesettet med intensjon å behandle
Tidsramme: EOT: innen 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet. TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin. LFU 42 til 49 dager etter start av studiemedikament
|
Mikrobiologiske responser i henhold til de protokollerte kriteriene: andre svar enn "ubestemte" ble klassifisert som "gunstige" eller "ugunstige."
Gunstige mikrobiologiske responsvurderinger inkluderte "utryddelse" og "antatt utryddelse."
Ugunstige mikrobiologiske responsvurderinger inkluderte "utholdenhet", "utholdenhet med økende minimum hemmende konsentrasjon (MIC)" og "antatt utholdenhet."
Ubestemte mikrobiologiske responsvurderinger inkluderte tilfeller der den kliniske responsen ble endret til ubestemt på grunn av en kirurgisk vurderingspanel (SRP) vurdering av utilstrekkelig kildekontroll (dvs. omstendigheter som utelukker klassifisering som utryddelse, antatt utryddelse, persistens, vedvarende med økende MIC og antatt standhaftighet).
|
EOT: innen 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet. TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin. LFU 42 til 49 dager etter start av studiemedikament
|
|
Per-patogen mikrobiologisk respons ved TOC i det mikrobiologisk modifiserte intent-to-treat-analysesettet.
Tidsramme: TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin.
|
Antall pasienter med en gunstig mikrobiologisk respons per patogen: gunstig mikrobiologisk respons inkluderer: Utryddelse Fravær av forårsakende patogen fra prøver på infeksjonsstedet.
Antatt utryddelse hvor gjentatte kulturer ikke ble utført/klinisk indisert hos en pasient som hadde en klinisk respons på helbredelse.
|
TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin.
|
|
Klinisk respons fra patogen ved TOC for pasienter infisert med ceftazidim-resistente patogener i analysesett for mikrobiologisk modifisert behandlingsintensjon
Tidsramme: Test of Cure: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
Fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring av tegn og symptomer på indeksinfeksjonen slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi, drenering eller kirurgisk inngrep var nødvendig.
|
Test of Cure: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
|
Gunstig mikrobiologisk respons per patogen for pasienter infisert med ceftazidim-resistente patogener i mMITT-analysesett
Tidsramme: TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
Antall pasienter med en gunstig mikrobiologisk respons per patogen: gunstig mikrobiologisk respons inkluderer: Utryddelse Fravær av forårsakende patogen fra prøver på infeksjonsstedet.
Antatt utryddelse hvor gjentatte kulturer ikke ble utført/klinisk indisert hos en pasient som hadde en klinisk respons på helbredelse.
|
TOC: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
|
Mikrobiologisk respons per pasient ved TOC for pasienter infisert med ceftazidim-resistente patogener i mMITT-analysesett
Tidsramme: Test of Cure: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
Andre mikrobiologiske responser enn «ubestemte» ble klassifisert som «gunstige» eller «ugunstige».
Gunstige mikrobiologiske responsvurderinger inkluderte "utryddelse" og "antatt utryddelse."
Ugunstige mikrobiologiske responsvurderinger inkluderte "utholdenhet", "utholdenhet med økende minimum hemmende konsentrasjon (MIC)" og "antatt utholdenhet."
Ubestemte mikrobiologiske responsvurderinger inkluderte tilfeller der den kliniske responsen ble endret til ubestemt på grunn av en SRP-vurdering av utilstrekkelig kildekontroll (dvs. forhold som utelukker klassifisering som eradikasjon, antatt utryddelse, persistens, persistens med økende MIC og antatt persistens).
|
Test of Cure: 28 til 35 dager etter start av studiemedisin
|
|
Antall pasienter med feber ved siste observasjon i det klinisk evaluerbare analysesettet for pasienter som har feber ved studiestart
Tidsramme: Test av kur: 1 til 14 dager etter start av studiemedikamentet
|
Tid til første defervescens ble beregnet for pasienter med feber (>38ºC) ved baseline.
Defervescens (≤37,8ºC) ble definert som fravær av feber basert på den høyeste temperaturen registrert på hver studiedag.
|
Test av kur: 1 til 14 dager etter start av studiemedikamentet
|
|
Plasmakonsentrasjoner for Ceftazidim og Avibactam
Tidsramme: Når som helst innen 15 minutter før eller etter avsluttet studielegemiddel, når som helst mellom 30 og 90 minutter etter avsluttet studiemedisin, når som helst mellom 300 minutter og 360 minutter etter avsluttet studiemedisin
|
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter på dag 3 for farmakokinetisk evaluering av ceftazidim og avibactam plasmakonsentrasjoner
|
Når som helst innen 15 minutter før eller etter avsluttet studielegemiddel, når som helst mellom 30 og 90 minutter etter avsluttet studiemedisin, når som helst mellom 300 minutter og 360 minutter etter avsluttet studiemedisin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cheng K, Newell P, Chow JW, Broadhurst H, Wilson D, Yates K, Wardman A. Safety Profile of Ceftazidime-Avibactam: Pooled Data from the Adult Phase II and Phase III Clinical Trial Programme. Drug Saf. 2020 Aug;43(8):751-766. doi: 10.1007/s40264-020-00934-3.
- Li J, Lovern M, Green ML, Chiu J, Zhou D, Comisar C, Xiong Y, Hing J, MacPherson M, Wright JG, Riccobene T, Carrothers TJ, Das S. Ceftazidime-Avibactam Population Pharmacokinetic Modeling and Pharmacodynamic Target Attainment Across Adult Indications and Patient Subgroups. Clin Transl Sci. 2019 Mar;12(2):151-163. doi: 10.1111/cts.12585. Epub 2018 Sep 28.
- Nichols WW, Stone GG, Newell P, Broadhurst H, Wardman A, MacPherson M, Yates K, Riccobene T, Critchley IA, Das S. Ceftazidime-Avibactam Susceptibility Breakpoints against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Oct 24;62(11):e02590-17. doi: 10.1128/AAC.02590-17. Print 2018 Nov.
- Stone GG, Newell P, Gasink LB, Broadhurst H, Wardman A, Yates K, Chen Z, Song J, Chow JW. Clinical activity of ceftazidime/avibactam against MDR Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa: pooled data from the ceftazidime/avibactam Phase III clinical trial programme. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2519-2523. doi: 10.1093/jac/dky204.
- Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, Broadhurst H, Stone GG, Rank D, Llorens L, Newell P, Pachl J. Efficacy and Safety of Ceftazidime-Avibactam Plus Metronidazole Versus Meropenem in the Treatment of Complicated Intra-abdominal Infection: Results From a Randomized, Controlled, Double-Blind, Phase 3 Program. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1380-1389. doi: 10.1093/cid/ciw133. Epub 2016 Mar 8.
- Kongnakorn T, Eckmann C, Bassetti M, Tichy E, Di Virgilio R, Baillon-Plot N, Charbonneau C. Cost-effectiveness analysis comparing ceftazidime/avibactam (CAZ-AVI) as empirical treatment comparing to ceftolozane/tazobactam and to meropenem for complicated intra-abdominal infection (cIAI). Antimicrob Resist Infect Control. 2019 Dec 21;8:204. doi: 10.1186/s13756-019-0652-x. eCollection 2019.
- Stone GG, Newell P, Bradford PA. In Vitro Activity of Ceftazidime-Avibactam against Isolates from Patients in a Phase 3 Clinical Trial for Treatment of Complicated Intra-abdominal Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jun 26;62(7):e02584-17. doi: 10.1128/AAC.02584-17. Print 2018 Jul.
- Mendes RE, Castanheira M, Woosley LN, Stone GG, Bradford PA, Flamm RK. Molecular beta-Lactamase Characterization of Aerobic Gram-Negative Pathogens Recovered from Patients Enrolled in the Ceftazidime-Avibactam Phase 3 Trials for Complicated Intra-abdominal Infections, with Efficacies Analyzed against Susceptible and Resistant Subsets. Antimicrob Agents Chemother. 2017 May 24;61(6):e02447-16. doi: 10.1128/AAC.02447-16. Print 2017 Jun.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. desember 2011
Først lagt ut (Anslag)
26. desember 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. september 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D4280C00001
- 2011-003893-97
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Studiedata/dokumenter
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: D4280C00001 Revised CSPInformasjonskommentarer: RECRAIM 1 (D4280C00001) Revidert klinisk studieprotokoll
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .