복잡한 복강 내 감염이 있는 입원 성인을 위한 Ceftazidime-Avibactam + Metronidazole 대 Meropenem 비교
2017년 8월 31일 업데이트: Pfizer
입원한 성인의 복합 복강 내 감염 치료에서 Ceftazidime Avibactam + Metronidazole 대 Meropenem의 효능, 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 III상, 무작위, 다기관, 이중 맹검, 이중 더미, 병렬 그룹, 비교 연구
이 연구의 목적은 복합 복강 내 감염으로 입원한 환자를 치료하기 위해 Ceftazidime Avibactam + Metronidazole의 효과를 Meropenem과 비교하여 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
입원한 성인의 복합 복강 내 감염 치료에서 Ceftazidime Avibactam + Metronidazole 대 Meropenem의 효능, 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 III상, 무작위, 다기관, 이중 맹검, 이중 더미, 병렬 그룹, 비교 연구
연구 유형
중재적
등록 (실제)
493
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pretoria, 남아프리카
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Enschede, 네덜란드
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s-Hertogenbosch, 네덜란드
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Kaohsiung, 대만
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Taichung, 대만
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Tainan, 대만
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Taipei, 대만
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Riga, 라트비아
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Kemerovo, 러시아 연방
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Moscow, 러시아 연방
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Saratov, 러시아 연방
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Vsevolozhsk, 러시아 연방
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Cluj-Napoca, 루마니아
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Iasi, 루마니아
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Alor Setar, 말레이시아
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Guadalajara, Jalisco, 멕시코
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Mexico City, 멕시코
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California
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Chula Vista, California, 미국
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San Diego, California, 미국
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국
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New Jersey
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Somers Point, New Jersey, 미국
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Varna, 불가리아
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Alcorcón, 스페인
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Elche, 스페인
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Sabadell(Barcelona), 스페인
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Córdoba, 아르헨티나
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Rosario, 아르헨티나
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Dnipropetrovsk, 우크라이나
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Ivano-Frankivsk, 우크라이나
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Zaporizhzhya, 우크라이나
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Hadera, 이스라엘
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Bangalore, 인도
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Pune, 인도
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Trivandrum, 인도
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Vadodara, 인도
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Zagreb, 크로아티아
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Phisanulok, 태국
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Trujillo, 페루
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Budapest, 헝가리
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Székesfehérvár, 헝가리
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 ~ 90세 포함
여성 환자는 다음 기준 중 하나 이상이 충족되는 경우 참여할 수 있습니다.
- 외과적 살균
- 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 동안 무월경으로 정의되는 50세 이상의 연령 및 폐경 후
- 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 동안의 무월경에 더하여 폐경 후 범위의 기록된 LH 및 FSH 수준으로 정의되는 연령 <50세 및 폐경 후
- 환자는 연구 시작 전 1일 이내에 혈청 임신 검사(혈청 ß-인간 융모성 성선자극호르몬[ß-hCG])가 음성이고 치료 중 및 IV 연구의 마지막 투여 후 최소 7일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 요법
- 복막염과 관련된 복강 내 감염의 확인(복강 내 고름의 존재)과 함께 수술 중/수술 후 등록
- 입국 24시간 이내에 외과적 개입에 의한 감염 확인: 전신 염증 반응의 증거; 복강 내 감염과 일치하는 신체 소견; 복강 내 감염의 보조 방사선 영상 소견
제외 기준:
- 환자는 12시간 이내에 수술을 받는 외상성 장 천공 진단을 받았습니다. 24시간 이내에 수술을 받는 위십이지장 궤양의 천공. 일차 병인이 감염될 가능성이 없는 기타 복강 내 과정
- 환자는 천공이 없는 복벽 농양 또는 장폐색 또는 천공이 없는 허혈성 장을 가지고 있습니다.
- 진균, 기생충, 바이러스 또는 결핵으로 인한 복강 내 감염이 의심되는 환자
- 환자가 6~8주간의 연구 기간 동안 생존할 가능성이 없는 것으로 간주되거나 사망 위험이 높은 패혈성 쇼크를 포함하여 빠르게 진행되거나 불치병에 걸린 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: CAZ-AVI + 메트로니다졸
IV 치료
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Ceftazidime 2000 mg 및 avibactam 500 mg
메트로니다졸 500mg
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활성 비교기: 메로페넴
IV 치료
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메로페넴 1g
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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미생물학적으로 수정된 mMITT(Intent-To-Treat) 분석 세트에서 치료 시험(TOC) 방문 시 임상 반응(FDA의 주요 결과).
기간: TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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완치 기준을 충족하는 환자의 수: 추가 항균 요법, 배액 또는 외과적 개입이 필요하지 않을 정도로 지표 감염의 징후 및 증상의 완전한 해결 또는 상당한 개선.
불확실한 반응은 어떤 이유로든 효능 평가를 위한 연구 데이터를 사용할 수 없는 경우를 의미합니다. 여기에는 환자가 후속 조치를 취하지 않았거나 평가가 수행되지 않아 임상 반응을 결정할 수 없었거나 cIAI가 명백하게 기여하지 않은 사망 또는 배제한 상황이 포함됩니다. 치료 또는 실패로 분류.
두 개의 동일한 프로토콜 D4280C00001 및 D4280C00005의 결과가 FDA 및 EMA의 동의 하에 단일 데이터베이스로 결합되었습니다.
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TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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수정된 치료 의향 분석 세트에서 TOC 방문 시 임상 반응(나머지 지역에 대한 공동 1차 결과[ROW]).
기간: TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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완치 기준을 충족하는 환자의 수: 추가 항균 요법, 배액 또는 외과적 개입이 필요하지 않은 지표 감염의 징후 및 증상의 완전한 해결 또는 유의미한 개선.
불확실한 반응은 어떤 이유로든 유효성 평가를 위한 연구 데이터를 사용할 수 없는 경우를 의미합니다. 여기에는 환자가 후속 조치를 취하지 않았거나 임상 반응을 결정할 수 없도록 수행되지 않은 평가, cIAI가 명백하게 기여하지 않았거나 배제한 상황이 있는 dDeath가 포함됩니다. 치료 또는 실패로 분류.
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TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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임상적으로 평가 가능한(CE) 분석 세트에서 TOC 방문 시 임상 반응(나머지 국가에 대한 공동 1차 결과[ROW]).
기간: TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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완치 기준을 충족하는 환자의 수: 추가 항균 요법, 배액 또는 외과적 개입이 필요하지 않은 지표 감염의 징후 및 증상의 완전한 해결 또는 유의미한 개선.
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TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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미생물학적으로 평가 가능한 분석 세트의 TOC에서 임상 치료
기간: TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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완치 기준을 충족하는 환자의 수: 추가 항균 요법, 배액 또는 외과적 개입이 필요하지 않은 지표 감염의 징후 및 증상의 완전한 해결 또는 유의미한 개선.
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TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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확장된 미생물학적으로 평가 가능한 분석 세트의 TOC에서 임상 치료
기간: TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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완치 기준을 충족하는 환자의 수: 추가 항균 요법, 배액 또는 외과적 개입이 필요하지 않은 지표 감염의 징후 및 증상의 완전한 해결 또는 유의미한 개선.
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TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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1차 모집단 방문에 의한 임상 반응: 미생물학적으로 수정된 치료 의도(mMITT)
기간: EOT: 연구 약물의 마지막 투여 후 24시간 이내. TOC: 연구 약물 시작 후 28일 내지 35일. LFU: 연구 약물 시작 후 42~49일
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더 이상의 항균 요법, 배액 또는 수술적 개입이 필요하지 않은 지표 감염의 징후 및 증상의 완전한 해결 또는 유의미한 개선.
불확실한 반응은 어떤 이유로든 유효성 평가를 위한 연구 데이터를 사용할 수 없는 경우를 의미합니다. 여기에는 환자가 후속 조치를 취하지 않았거나 임상 반응을 결정할 수 없도록 수행되지 않은 평가, cIAI가 명백하게 기여하지 않았거나 배제한 상황이 있는 dDeath가 포함됩니다. 치료 또는 실패로 분류.
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EOT: 연구 약물의 마지막 투여 후 24시간 이내. TOC: 연구 약물 시작 후 28일 내지 35일. LFU: 연구 약물 시작 후 42~49일
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미생물학적으로 수정된 Intent-To-Treat 분석 세트에서 환자별 미생물학적 반응
기간: EOT: 연구 약물의 마지막 투여 후 24시간 이내. TOC: 연구 약물 시작 후 28일 내지 35일. LFU 연구 약물 시작 후 42~49일
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프로토콜 기준에 따른 미생물 반응: "불확정" 이외의 반응은 "호의" 또는 "비호의"로 분류되었습니다.
호의적인 미생물 반응 평가에는 "박멸" 및 "추정된 박멸"이 포함됩니다.
바람직하지 않은 미생물 반응 평가에는 "지속성", "최소 억제 농도(MIC)가 증가하는 지속성" 및 "추정된 지속성"이 포함됩니다.
불확실한 미생물학적 반응 평가에는 부적절한 원인 통제(즉, 박멸, 박멸 추정, 지속성, MIC 증가에 따른 지속성, 고집).
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EOT: 연구 약물의 마지막 투여 후 24시간 이내. TOC: 연구 약물 시작 후 28일 내지 35일. LFU 연구 약물 시작 후 42~49일
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미생물학적으로 수정된 Intent-To-Treat 분석 세트의 TOC에서 병원균별 미생물학적 반응.
기간: TOC: 연구 약물 시작 후 28일 내지 35일.
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호의적인 병원체별 미생물학적 반응을 보이는 환자 수: 호의적인 미생물학적 반응은 다음을 포함합니다. 박멸 감염 부위의 검체에서 원인 병원체가 없음.
치료의 임상적 반응을 보인 환자에서 반복 배양이 수행되지 않았거나/임상적으로 지시되지 않은 박멸 추정.
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TOC: 연구 약물 시작 후 28일 내지 35일.
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Microbiological Modified Intent to Treat 분석 세트에서 Ceftazidime 내성 병원체에 감염된 환자에 대한 TOC에서 병원체에 의한 임상 반응
기간: 치료 시험: 연구 약물 시작 후 28~35일
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더 이상의 항균 요법, 배액 또는 수술적 개입이 필요하지 않은 지표 감염의 징후 및 증상의 완전한 해결 또는 유의미한 개선.
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치료 시험: 연구 약물 시작 후 28~35일
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MMITT 분석 세트에서 Ceftazidime 내성 병원균에 감염된 환자의 바람직한 병원체별 미생물학적 반응
기간: TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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호의적인 병원체별 미생물학적 반응을 보이는 환자 수: 호의적인 미생물학적 반응은 다음을 포함합니다. 박멸 감염 부위의 검체에서 원인 병원체가 없음.
치료의 임상적 반응을 보인 환자에서 반복 배양이 수행되지 않았거나/임상적으로 지시되지 않은 박멸 추정.
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TOC: 연구 약물 시작 후 28~35일
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MMITT 분석 세트에서 Ceftazidime 내성 병원균에 감염된 환자에 대한 TOC에서의 환자별 미생물학적 반응
기간: 치료 시험: 연구 약물 시작 후 28~35일
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"불확정" 이외의 미생물학적 반응은 "호의" 또는 "비호의"로 분류되었다.
호의적인 미생물 반응 평가에는 "박멸" 및 "추정된 박멸"이 포함됩니다.
바람직하지 않은 미생물 반응 평가에는 "지속성", "최소 억제 농도(MIC)가 증가하는 지속성" 및 "추정된 지속성"이 포함됩니다.
불확실한 미생물학적 반응 평가에는 부적절한 원인 제어(즉, 박멸, 박멸 추정, 지속성, MIC 증가에 따른 지속성 및 추정 지속성으로 분류할 수 없는 상황)에 대한 SRP 평가로 인해 임상 반응이 불확정성으로 변경된 사례가 포함되었습니다.
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치료 시험: 연구 약물 시작 후 28~35일
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연구 시작 시 열이 있는 환자에 대한 임상적으로 평가 가능한 분석 세트에서 마지막 관찰 시 발열이 없는 환자 수
기간: 치료 시험: 연구 약물 시작 후 1~14일
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기준선에서 열이 있는(>38ºC) 환자에 대해 첫 해열까지의 시간을 계산했습니다.
해열(≤37.8ºC)은 각 연구일에 기록된 최고 온도를 기준으로 열이 없는 것으로 정의되었습니다.
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치료 시험: 연구 약물 시작 후 1~14일
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Ceftazidime 및 Avibactam의 혈장 농도
기간: 연구 약물 중단 전후 15분 이내, 연구 약물 중단 후 30~90분 사이, 연구 약물 중단 후 300분~360분 사이 언제든지
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세프타지딤 및 아비박탐 혈장 농도의 약동학적 평가를 위해 3일째에 모든 환자로부터 혈액 샘플을 채취했습니다.
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연구 약물 중단 전후 15분 이내, 연구 약물 중단 후 30~90분 사이, 연구 약물 중단 후 300분~360분 사이 언제든지
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공동 작업자 및 조사자
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스폰서
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Cheng K, Newell P, Chow JW, Broadhurst H, Wilson D, Yates K, Wardman A. Safety Profile of Ceftazidime-Avibactam: Pooled Data from the Adult Phase II and Phase III Clinical Trial Programme. Drug Saf. 2020 Aug;43(8):751-766. doi: 10.1007/s40264-020-00934-3.
- Li J, Lovern M, Green ML, Chiu J, Zhou D, Comisar C, Xiong Y, Hing J, MacPherson M, Wright JG, Riccobene T, Carrothers TJ, Das S. Ceftazidime-Avibactam Population Pharmacokinetic Modeling and Pharmacodynamic Target Attainment Across Adult Indications and Patient Subgroups. Clin Transl Sci. 2019 Mar;12(2):151-163. doi: 10.1111/cts.12585. Epub 2018 Sep 28.
- Nichols WW, Stone GG, Newell P, Broadhurst H, Wardman A, MacPherson M, Yates K, Riccobene T, Critchley IA, Das S. Ceftazidime-Avibactam Susceptibility Breakpoints against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Oct 24;62(11):e02590-17. doi: 10.1128/AAC.02590-17. Print 2018 Nov.
- Stone GG, Newell P, Gasink LB, Broadhurst H, Wardman A, Yates K, Chen Z, Song J, Chow JW. Clinical activity of ceftazidime/avibactam against MDR Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa: pooled data from the ceftazidime/avibactam Phase III clinical trial programme. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2519-2523. doi: 10.1093/jac/dky204.
- Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, Broadhurst H, Stone GG, Rank D, Llorens L, Newell P, Pachl J. Efficacy and Safety of Ceftazidime-Avibactam Plus Metronidazole Versus Meropenem in the Treatment of Complicated Intra-abdominal Infection: Results From a Randomized, Controlled, Double-Blind, Phase 3 Program. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1380-1389. doi: 10.1093/cid/ciw133. Epub 2016 Mar 8.
- Kongnakorn T, Eckmann C, Bassetti M, Tichy E, Di Virgilio R, Baillon-Plot N, Charbonneau C. Cost-effectiveness analysis comparing ceftazidime/avibactam (CAZ-AVI) as empirical treatment comparing to ceftolozane/tazobactam and to meropenem for complicated intra-abdominal infection (cIAI). Antimicrob Resist Infect Control. 2019 Dec 21;8:204. doi: 10.1186/s13756-019-0652-x. eCollection 2019.
- Stone GG, Newell P, Bradford PA. In Vitro Activity of Ceftazidime-Avibactam against Isolates from Patients in a Phase 3 Clinical Trial for Treatment of Complicated Intra-abdominal Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jun 26;62(7):e02584-17. doi: 10.1128/AAC.02584-17. Print 2018 Jul.
- Mendes RE, Castanheira M, Woosley LN, Stone GG, Bradford PA, Flamm RK. Molecular beta-Lactamase Characterization of Aerobic Gram-Negative Pathogens Recovered from Patients Enrolled in the Ceftazidime-Avibactam Phase 3 Trials for Complicated Intra-abdominal Infections, with Efficacies Analyzed against Susceptible and Resistant Subsets. Antimicrob Agents Chemother. 2017 May 24;61(6):e02447-16. doi: 10.1128/AAC.02447-16. Print 2017 Jun.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 12월 22일
처음 게시됨 (추정)
2011년 12월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 8월 31일
마지막으로 확인됨
2017년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
CAZ-AVI에 대한 임상 시험
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Pfizer완전한약동학 | 안전 | 오픈 라벨 | CAZ-AVI | CXL | 장내 세균총에 미치는 영향스웨덴
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PfizerForest Laboratories완전한복잡한 복강 내 감염 | 복합 요로 감염크로아티아, 불가리아, 대한민국, 멕시코, 페루, 러시아 연방, 스페인, 칠면조, 폴란드, 루마니아, 우크라이나, 남아프리카, 아르헨티나, 이스라엘, 미국, 필리핀 제도, 프랑스, 체코
-
Imperial College LondonSarepta Therapeutics, Inc.; Department of Health, United Kingdom완전한
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Sarepta Therapeutics, Inc.United States Department of Defense완전한
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Sarepta Therapeutics, Inc.종료됨