Comparar ceftazidima-avibactam + metronidazol versus meropenem para adultos hospitalizados con infecciones intraabdominales complicadas
31 de agosto de 2017 actualizado por: Pfizer
Estudio comparativo de fase III, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, con doble simulación, de grupos paralelos, para determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de ceftazidima, avibactam más metronidazol frente a meropenem en el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas en adultos hospitalizados
El propósito de este estudio es evaluar los efectos de Ceftazidima Avibactam más Metronidazol en comparación con Meropenem para el tratamiento de pacientes hospitalizados con infecciones intraabdominales complicadas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio comparativo de fase III, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, con doble simulación, de grupos paralelos, para determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de ceftazidima, avibactam más metronidazol frente a meropenem en el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas en adultos hospitalizados
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
493
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Córdoba, Argentina
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Rosario, Argentina
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Ruse, Bulgaria
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Varna, Bulgaria
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Decin, Chequia
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Hradec Kralove, Chequia
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Jihlava, Chequia
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Olomouc, Chequia
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Praha 10, Chequia
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Praha 5, Chequia
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Teplice, Chequia
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Zagreb, Croacia
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Alcorcón, España
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Elche, España
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Sabadell(Barcelona), España
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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New Jersey
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Somers Point, New Jersey, Estados Unidos
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Kemerovo, Federación Rusa
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Moscow, Federación Rusa
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Saratov, Federación Rusa
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Vsevolozhsk, Federación Rusa
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Budapest, Hungría
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Székesfehérvár, Hungría
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Bangalore, India
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Pune, India
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Trivandrum, India
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Vadodara, India
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Hadera, Israel
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Haifa, Israel
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Riga, Letonia
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Alor Setar, Malasia
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Durango, México
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Guadalajara, Jalisco, México
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Mexico City, México
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Enschede, Países Bajos
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s-Hertogenbosch, Países Bajos
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Arequipa, Perú
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Cercardo de Lima, Perú
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Lima, Perú
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Trujillo, Perú
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Cluj-Napoca, Rumania
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Iasi, Rumania
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Pretoria, Sudáfrica
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Bangkok, Tailandia
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Khon Kaen, Tailandia
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Phisanulok, Tailandia
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Kaohsiung, Taiwán
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Taichung, Taiwán
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Tainan, Taiwán
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Taipei, Taiwán
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Dnipropetrovsk, Ucrania
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Ivano-Frankivsk, Ucrania
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Kharkov, Ucrania
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Kyiv, Ucrania
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Zaporizhzhya, Ucrania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 a 90 años de edad inclusive
La paciente mujer está autorizada a participar si se cumple al menos uno de los siguientes criterios:
- esterilización quirúrgica
- Edad ≥ 50 años y posmenopáusica definida por amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos
- Edad <50 años y posmenopáusica definida por niveles documentados de LH y FSH en el rango posmenopáusico MÁS amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos
- La paciente tiene una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana [ß-hCG] en suero) dentro de 1 día antes del ingreso al estudio, y acepta usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante al menos 7 días después de la última dosis del estudio IV terapia
- Inscripción intraoperatoria/postoperatoria con confirmación (presencia de pus dentro de la cavidad abdominal) de una infección intraabdominal asociada con peritonitis
- Confirmación de infección por intervención quirúrgica dentro de las 24 horas posteriores al ingreso: evidencia de respuesta inflamatoria sistémica; hallazgos físicos consistentes con infección intraabdominal; hallazgos radiológicos de apoyo de infecciones intraabdominales
Criterio de exclusión:
- El paciente es diagnosticado con perforación traumática del intestino sometido a cirugía dentro de las 12 horas; perforación de úlceras gastroduodenales sometidas a cirugía dentro de las 24 horas. Otros procesos intraabdominales en los que no es probable que la etiología primaria sea infecciosa
- El paciente tiene absceso en la pared abdominal u obstrucción intestinal sin perforación o intestino isquémico sin perforación
- El paciente tiene sospecha de infecciones intraabdominales por hongos, parásitos, virus o tuberculosis
- Se considera que es poco probable que el paciente sobreviva al período de estudio de 6 a 8 semanas o tiene una enfermedad terminal o rápidamente progresiva, incluido el shock séptico que se asocia con un alto riesgo de mortalidad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CAZ-AVI + Metronidazol
Tratamiento intravenoso
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Ceftazidima 2000 mg y 500 mg de avibactam
500 mg de metronidazol
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Comparador activo: Meropenem
Tratamiento intravenoso
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1 gramo de Meropenem
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica en la visita de prueba de cura (TOC) en el conjunto de análisis por intención de tratar modificado microbiológicamente (mMITT) (resultado principal para FDA).
Periodo de tiempo: TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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El número de pacientes que cumplen los criterios de curación: resolución completa o mejora significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no sea necesaria más terapia antibacteriana, drenaje o intervención quirúrgica.
La respuesta indeterminada es cuando los datos del estudio no estaban disponibles para la evaluación de la eficacia por cualquier motivo, incluida la pérdida del paciente durante el seguimiento o la evaluación no realizada de modo que no se pudo determinar la respuesta clínica, la muerte en la que la cIAI claramente no contribuyó o las circunstancias que excluyeron clasificación como cura o fracaso.
Resultados de dos protocolos idénticos D4280C00001 y D4280C00005 combinados en una sola base de datos con el acuerdo de FDA y EMA.
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TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Respuesta clínica en la visita TOC en el conjunto de análisis modificado por intención de tratar (resultado coprimario para el resto del mundo [ROW]).
Periodo de tiempo: TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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El número de pacientes que cumplieron con los criterios de curación: resolución completa o mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no fue necesaria más terapia antibacteriana, drenaje o intervención quirúrgica.
La respuesta indeterminada es cuando los datos del estudio no estaban disponibles para la evaluación de la eficacia por cualquier motivo, incluida la pérdida del paciente durante el seguimiento o la evaluación no realizada de modo que no se pudo determinar la respuesta clínica, dMuerte en la que la cIAI claramente no contribuyó o circunstancias que excluyeron clasificación como cura o fracaso.
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TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Respuesta clínica en la visita TOC en el conjunto de análisis clínicamente evaluable (CE) (Resultado coprimario para el resto del mundo [ROW]).
Periodo de tiempo: TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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El número de pacientes que cumplieron con los criterios de curación: resolución completa o mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no fue necesaria más terapia antibacteriana, drenaje o intervención quirúrgica.
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TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Curación clínica en TOC en el conjunto de análisis microbiológicamente evaluable
Periodo de tiempo: TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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El número de pacientes que cumplieron con los criterios de curación: resolución completa o mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no fue necesaria más terapia antibacteriana, drenaje o intervención quirúrgica.
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TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Curación clínica en TOC en el conjunto de análisis microbiológicamente evaluable extendido
Periodo de tiempo: TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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El número de pacientes que cumplieron con los criterios de curación: resolución completa o mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no fue necesaria más terapia antibacteriana, drenaje o intervención quirúrgica.
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TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Respuesta clínica por visita en la población primaria: intención de tratar modificada microbiológicamente (mMITT)
Periodo de tiempo: EOT: dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio. LFU: 42 a 49 días después del inicio del fármaco del estudio
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Resolución completa o mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no fue necesaria más terapia antibacteriana, drenaje o intervención quirúrgica.
La respuesta indeterminada es cuando los datos del estudio no estaban disponibles para la evaluación de la eficacia por cualquier motivo, incluida la pérdida del paciente durante el seguimiento o la evaluación no realizada de modo que no se pudo determinar la respuesta clínica, dMuerte en la que la cIAI claramente no contribuyó o circunstancias que excluyeron clasificación como cura o fracaso.
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EOT: dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio. LFU: 42 a 49 días después del inicio del fármaco del estudio
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Respuesta microbiológica por paciente en el conjunto de análisis por intención de tratar microbiológicamente modificado
Periodo de tiempo: EOT: dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio. LFU 42 a 49 días después del inicio del fármaco del estudio
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Respuestas microbiológicas según los criterios protocolizados: las respuestas distintas a "indeterminadas" se clasificaron como "favorables" o "desfavorables".
Las evaluaciones favorables de la respuesta microbiológica incluyeron "erradicación" y "presunta erradicación".
Las evaluaciones de respuesta microbiológica desfavorable incluyeron "persistencia", "persistencia con concentración inhibitoria mínima (MIC) en aumento" y "presunta persistencia".
Las evaluaciones de respuesta microbiológica indeterminada incluyeron casos en los que la respuesta clínica se cambió a indeterminada debido a una evaluación del panel de revisión quirúrgica (SRP) de control inadecuado de la fuente (es decir, circunstancias que impiden la clasificación como erradicación, supuesta erradicación, persistencia, persistencia con CIM creciente y supuesta persistencia).
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EOT: dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio. LFU 42 a 49 días después del inicio del fármaco del estudio
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Respuesta microbiológica por patógeno en TOC en el conjunto de análisis por intención de tratar microbiológicamente modificado.
Periodo de tiempo: TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio.
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El número de pacientes con una respuesta microbiológica favorable por patógeno: la respuesta microbiológica favorable incluye: Erradicación Ausencia del patógeno causante de las muestras en el sitio de la infección.
Presunta erradicación cuando no se realizaron cultivos repetidos/clínicamente indicados en un paciente que tuvo una respuesta clínica de curación.
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TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio.
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Respuesta clínica por patógeno en TOC para pacientes infectados con patógenos resistentes a la ceftazidima en un conjunto de análisis microbiológico modificado por intención de tratar
Periodo de tiempo: Prueba de cura: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Resolución completa o mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no fue necesaria más terapia antibacteriana, drenaje o intervención quirúrgica.
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Prueba de cura: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Respuesta microbiológica favorable por patógeno para pacientes infectados con patógenos resistentes a la ceftazidima en el conjunto de análisis mMITT
Periodo de tiempo: TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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El número de pacientes con una respuesta microbiológica favorable por patógeno: la respuesta microbiológica favorable incluye: Erradicación Ausencia del patógeno causante de las muestras en el sitio de la infección.
Presunta erradicación cuando no se realizaron cultivos repetidos/clínicamente indicados en un paciente que tuvo una respuesta clínica de curación.
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TOC: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Respuesta microbiológica por paciente en TOC para pacientes infectados con patógenos resistentes a ceftazidima en el conjunto de análisis mMITT
Periodo de tiempo: Prueba de cura: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Las respuestas microbiológicas distintas de "indeterminadas" se clasificaron como "favorables" o "desfavorables".
Las evaluaciones favorables de la respuesta microbiológica incluyeron "erradicación" y "presunta erradicación".
Las evaluaciones de respuesta microbiológica desfavorable incluyeron "persistencia", "persistencia con concentración inhibitoria mínima (MIC) en aumento" y "presunta persistencia".
Las evaluaciones de respuesta microbiológica indeterminada incluyeron casos en los que la respuesta clínica se cambió a indeterminada debido a una evaluación SRP de control inadecuado de la fuente (es decir, circunstancias que impiden la clasificación como erradicación, presunta erradicación, persistencia, persistencia con CIM creciente y presunta persistencia).
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Prueba de cura: 28 a 35 días después del inicio del fármaco del estudio
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Número de pacientes sin fiebre en la última observación en el conjunto de análisis clínicamente evaluable para pacientes que tienen fiebre al ingresar al estudio
Periodo de tiempo: Prueba de cura: 1 a 14 días después del inicio del fármaco del estudio
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Se calculó el tiempo hasta la primera defervescencia para pacientes con fiebre (>38ºC) al inicio del estudio.
La defervescencia (≤37,8ºC) se definió como la ausencia de fiebre en función de la temperatura más alta registrada en cada día de estudio.
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Prueba de cura: 1 a 14 días después del inicio del fármaco del estudio
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Concentraciones plasmáticas de ceftazidima y avibactam
Periodo de tiempo: En cualquier momento dentro de los 15 minutos antes o después de suspender el fármaco del estudio, en cualquier momento entre 30 y 90 minutos después de suspender el fármaco del estudio, en cualquier momento entre 300 minutos y 360 minutos después de suspender el fármaco del estudio
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Se tomaron muestras de sangre de todos los pacientes el día 3 para la evaluación farmacocinética de las concentraciones plasmáticas de ceftazidima y avibactam.
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En cualquier momento dentro de los 15 minutos antes o después de suspender el fármaco del estudio, en cualquier momento entre 30 y 90 minutos después de suspender el fármaco del estudio, en cualquier momento entre 300 minutos y 360 minutos después de suspender el fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Cheng K, Newell P, Chow JW, Broadhurst H, Wilson D, Yates K, Wardman A. Safety Profile of Ceftazidime-Avibactam: Pooled Data from the Adult Phase II and Phase III Clinical Trial Programme. Drug Saf. 2020 Aug;43(8):751-766. doi: 10.1007/s40264-020-00934-3.
- Li J, Lovern M, Green ML, Chiu J, Zhou D, Comisar C, Xiong Y, Hing J, MacPherson M, Wright JG, Riccobene T, Carrothers TJ, Das S. Ceftazidime-Avibactam Population Pharmacokinetic Modeling and Pharmacodynamic Target Attainment Across Adult Indications and Patient Subgroups. Clin Transl Sci. 2019 Mar;12(2):151-163. doi: 10.1111/cts.12585. Epub 2018 Sep 28.
- Nichols WW, Stone GG, Newell P, Broadhurst H, Wardman A, MacPherson M, Yates K, Riccobene T, Critchley IA, Das S. Ceftazidime-Avibactam Susceptibility Breakpoints against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Oct 24;62(11):e02590-17. doi: 10.1128/AAC.02590-17. Print 2018 Nov.
- Stone GG, Newell P, Gasink LB, Broadhurst H, Wardman A, Yates K, Chen Z, Song J, Chow JW. Clinical activity of ceftazidime/avibactam against MDR Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa: pooled data from the ceftazidime/avibactam Phase III clinical trial programme. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2519-2523. doi: 10.1093/jac/dky204.
- Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, Broadhurst H, Stone GG, Rank D, Llorens L, Newell P, Pachl J. Efficacy and Safety of Ceftazidime-Avibactam Plus Metronidazole Versus Meropenem in the Treatment of Complicated Intra-abdominal Infection: Results From a Randomized, Controlled, Double-Blind, Phase 3 Program. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1380-1389. doi: 10.1093/cid/ciw133. Epub 2016 Mar 8.
- Kongnakorn T, Eckmann C, Bassetti M, Tichy E, Di Virgilio R, Baillon-Plot N, Charbonneau C. Cost-effectiveness analysis comparing ceftazidime/avibactam (CAZ-AVI) as empirical treatment comparing to ceftolozane/tazobactam and to meropenem for complicated intra-abdominal infection (cIAI). Antimicrob Resist Infect Control. 2019 Dec 21;8:204. doi: 10.1186/s13756-019-0652-x. eCollection 2019.
- Stone GG, Newell P, Bradford PA. In Vitro Activity of Ceftazidime-Avibactam against Isolates from Patients in a Phase 3 Clinical Trial for Treatment of Complicated Intra-abdominal Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jun 26;62(7):e02584-17. doi: 10.1128/AAC.02584-17. Print 2018 Jul.
- Mendes RE, Castanheira M, Woosley LN, Stone GG, Bradford PA, Flamm RK. Molecular beta-Lactamase Characterization of Aerobic Gram-Negative Pathogens Recovered from Patients Enrolled in the Ceftazidime-Avibactam Phase 3 Trials for Complicated Intra-abdominal Infections, with Efficacies Analyzed against Susceptible and Resistant Subsets. Antimicrob Agents Chemother. 2017 May 24;61(6):e02447-16. doi: 10.1128/AAC.02447-16. Print 2017 Jun.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D4280C00001
- 2011-003893-97
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
Datos del estudio/Documentos
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Protocolo de estudio
Identificador de información: D4280C00001 Revised CSPComentarios de información: RECLAIM 1 (D4280C00001) Protocolo de estudio clínico revisado
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .