Comparar ceftazidima-avibactam + metronidazol versus meropenem para adultos hospitalizados com infecções intra-abdominais complicadas
31 de agosto de 2017 atualizado por: Pfizer
Um estudo comparativo de fase III, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, duplo-manequim, grupo paralelo para determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade de ceftazidima avibactam mais metronidazol versus meropenem no tratamento de infecções intra-abdominais complicadas em adultos hospitalizados
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de Ceftazidima Avibactam mais Metronidazol em comparação com Meropenem no tratamento de pacientes hospitalizados com infecções intra-abdominais complicadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo comparativo de fase III, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, duplo-manequim, grupo paralelo para determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade de ceftazidima avibactam mais metronidazol versus meropenem no tratamento de infecções intra-abdominais complicadas em adultos hospitalizados
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
493
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Córdoba, Argentina
- Research Site
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Rosario, Argentina
- Research Site
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Ruse, Bulgária
- Research Site
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Varna, Bulgária
- Research Site
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Zagreb, Croácia
- Research Site
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Alcorcón, Espanha
- Research Site
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Elche, Espanha
- Research Site
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Sabadell(Barcelona), Espanha
- Research Site
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos
- Research Site
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San Diego, California, Estados Unidos
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Research Site
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New Jersey
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Somers Point, New Jersey, Estados Unidos
- Research Site
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Kemerovo, Federação Russa
- Research Site
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Moscow, Federação Russa
- Research Site
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Saratov, Federação Russa
- Research Site
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Vsevolozhsk, Federação Russa
- Research Site
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Enschede, Holanda
- Research Site
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s-Hertogenbosch, Holanda
- Research Site
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Budapest, Hungria
- Research Site
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Székesfehérvár, Hungria
- Research Site
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Hadera, Israel
- Research Site
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Haifa, Israel
- Research Site
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Riga, Letônia
- Research Site
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Alor Setar, Malásia
- Research Site
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Durango, México
- Research Site
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Guadalajara, Jalisco, México
- Research Site
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Mexico City, México
- Research Site
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Arequipa, Peru
- Research Site
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Cercardo de Lima, Peru
- Research Site
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Lima, Peru
- Research Site
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Trujillo, Peru
- Research Site
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Cluj-Napoca, Romênia
- Research Site
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Iasi, Romênia
- Research Site
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Bangkok, Tailândia
- Research Site
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Khon Kaen, Tailândia
- Research Site
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Phisanulok, Tailândia
- Research Site
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Kaohsiung, Taiwan
- Research Site
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Taichung, Taiwan
- Research Site
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Tainan, Taiwan
- Research Site
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Taipei, Taiwan
- Research Site
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Decin, Tcheca
- Research Site
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Hradec Kralove, Tcheca
- Research Site
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Jihlava, Tcheca
- Research Site
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Olomouc, Tcheca
- Research Site
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Praha 10, Tcheca
- Research Site
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Praha 5, Tcheca
- Research Site
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Teplice, Tcheca
- Research Site
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia
- Research Site
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Kharkov, Ucrânia
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia
- Research Site
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Zaporizhzhya, Ucrânia
- Research Site
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Pretoria, África do Sul
- Research Site
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Bangalore, Índia
- Research Site
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Pune, Índia
- Research Site
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Trivandrum, Índia
- Research Site
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Vadodara, Índia
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 86 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 90 anos inclusive
Paciente do sexo feminino está autorizada a participar se pelo menos um dos seguintes critérios for atendido:
- Esterilização cirúrgica
- Idade ≥50 anos e pós-menopausa definida por amenorréia por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
- Idade <50 anos e pós-menopausa, conforme definido pelos níveis documentados de LH e FSH na faixa pós-menopausa MAIS amenorreia por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
- A paciente tem um teste de gravidez sérico negativo (gonadotrofina coriônica humana ß sérica [ß-hCG]) dentro de 1 dia antes da entrada no estudo e concorda em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por pelo menos 7 dias após a última dose do estudo IV terapia
- Inscrição intra/pós-operatória com confirmação (presença de pus na cavidade abdominal) de infecção intra-abdominal associada a peritonite
- Confirmação de infecção por intervenção cirúrgica dentro de 24 horas após a entrada: evidência de resposta inflamatória sistêmica; achados físicos consistentes com infecção intra-abdominal; achados radiológicos de suporte de infecções intra-abdominais
Critério de exclusão:
- Paciente com diagnóstico de perfuração intestinal traumática sendo submetido à cirurgia em 12 horas; perfuração de úlceras gastroduodenais submetidas a cirurgia dentro de 24 horas. Outros processos intra-abdominais em que a etiologia primária provavelmente não seja infecciosa
- O paciente tem abscesso na parede abdominal ou obstrução intestinal sem perfuração ou intestino isquêmico sem perfuração
- O paciente tem suspeita de infecções intra-abdominais devido a fungos, parasitas, vírus ou tuberculose
- Considera-se improvável que o paciente sobreviva ao período de estudo de 6 a 8 semanas ou tenha uma doença rapidamente progressiva ou terminal, incluindo choque séptico associado a alto risco de mortalidade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CAZ-AVI + Metronidazol
Tratamento IV
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Ceftazidima 2.000 mg e 500 mg de avibactam
500 mg de Metronidazol
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Comparador Ativo: Meropenem
Tratamento IV
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1 grama de Meropenem
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Clínica na Visita de Teste de Cura (TOC) no Conjunto de Análise de Intenção de Tratar Microbiologicamente Modificado (mMITT) (resultado primário para FDA).
Prazo: TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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O número de pacientes que atendem aos critérios de cura: resolução completa ou melhora significativa dos sinais e sintomas da infecção inicial, de modo que nenhuma terapia antibacteriana, drenagem ou intervenção cirúrgica adicional seja necessária.
A resposta indeterminada ocorre quando os dados do estudo não estavam disponíveis para avaliação da eficácia por qualquer motivo, incluindo paciente perdido no acompanhamento ou avaliação não realizada de forma que não foi possível determinar a resposta clínica, morte em que o cIAI foi claramente não contributivo ou circunstâncias que impediram classificação como cura ou falha.
Resultados de dois protocolos idênticos D4280C00001 e D4280C00005 combinados em um único banco de dados com o consentimento da FDA e da EMA.
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TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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Resposta Clínica na Visita TOC no Conjunto de Análise de Intenção de Tratar Modificado (Resultado Co-primário para Resto do Mundo [ROW]).
Prazo: TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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O número de pacientes que atendem aos critérios de cura: resolução completa ou melhora significativa dos sinais e sintomas da infecção inicial, de modo que nenhuma terapia antibacteriana, drenagem ou intervenção cirúrgica adicional foi necessária.
Resposta indeterminada é quando os dados do estudo não estavam disponíveis para avaliação de eficácia por qualquer motivo, incluindo paciente perdido no acompanhamento ou avaliação não realizada de forma que não foi possível determinar a resposta clínica, dMorte em que o cIAI foi claramente não contributivo ou circunstâncias que impediram classificação como cura ou falha.
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TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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Resposta Clínica na Visita TOC no Conjunto de Análises Clinicamente Avauláveis (CE) (Resultado Co-primário para Resto do Mundo [ROW]).
Prazo: TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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O número de pacientes que atendem aos critérios de cura: resolução completa ou melhora significativa dos sinais e sintomas da infecção inicial, de modo que nenhuma terapia antibacteriana, drenagem ou intervenção cirúrgica adicional foi necessária.
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TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cura clínica em TOC no conjunto de análise microbiologicamente avaliável
Prazo: TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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O número de pacientes que atendem aos critérios de cura: resolução completa ou melhora significativa dos sinais e sintomas da infecção inicial, de modo que nenhuma terapia antibacteriana, drenagem ou intervenção cirúrgica adicional foi necessária.
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TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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Cura clínica em TOC no conjunto de análise microbiologicamente avaliável estendido
Prazo: TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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O número de pacientes que atendem aos critérios de cura: resolução completa ou melhora significativa dos sinais e sintomas da infecção inicial, de modo que nenhuma terapia antibacteriana, drenagem ou intervenção cirúrgica adicional foi necessária.
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TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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Resposta Clínica por Visita na População Primária: Intenção de Tratamento Microbiologicamente Modificada (mMITT)
Prazo: EOT: dentro de 24 horas após a última dose do medicamento do estudo. TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento em estudo. LFU: 42 a 49 dias após o início do medicamento do estudo
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Resolução completa ou melhora significativa dos sinais e sintomas da infecção inicial, de modo que nenhuma terapia antibacteriana, drenagem ou intervenção cirúrgica adicional foi necessária.
Resposta indeterminada é quando os dados do estudo não estavam disponíveis para avaliação de eficácia por qualquer motivo, incluindo paciente perdido no acompanhamento ou avaliação não realizada de forma que não foi possível determinar a resposta clínica, dMorte em que o cIAI foi claramente não contributivo ou circunstâncias que impediram classificação como cura ou falha.
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EOT: dentro de 24 horas após a última dose do medicamento do estudo. TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento em estudo. LFU: 42 a 49 dias após o início do medicamento do estudo
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Resposta microbiológica por paciente no conjunto de análise de intenção de tratamento modificado microbiologicamente
Prazo: EOT: dentro de 24 horas após a última dose do medicamento do estudo. TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento em estudo. LFU 42 a 49 dias após o início do medicamento do estudo
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Respostas microbiológicas de acordo com os critérios protocolados: as respostas diferentes de "indeterminadas" foram classificadas como "favoráveis" ou "desfavoráveis".
Avaliações de resposta microbiológica favoráveis incluíram "erradicação" e "erradicação presumida".
Avaliações de resposta microbiológica desfavorável incluíram "persistência", "persistência com aumento da concentração inibitória mínima (CIM)" e "persistência presumida".
As avaliações de resposta microbiológica indeterminada incluíram casos em que a resposta clínica foi alterada para indeterminada devido a uma avaliação do painel de revisão cirúrgica (SRP) de controle de origem inadequado (ou seja, circunstâncias que impedem a classificação como erradicação, erradicação presumida, persistência, persistência com CIM crescente e presumível persistência).
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EOT: dentro de 24 horas após a última dose do medicamento do estudo. TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento em estudo. LFU 42 a 49 dias após o início do medicamento do estudo
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Resposta microbiológica por patógeno em TOC no conjunto de análise de intenção de tratar microbiologicamente modificado.
Prazo: TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento em estudo.
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O número de pacientes com uma resposta microbiológica favorável por patógeno: resposta microbiológica favorável inclui: Erradicação Ausência de patógeno causador de amostras no local da infecção.
Erradicação presumida onde, culturas repetidas não foram realizadas/indicadas clinicamente em um paciente que teve uma resposta clínica de cura.
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TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento em estudo.
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Resposta Clínica por Patógeno em TOC para Pacientes Infectados com Patógenos Resistentes à Ceftazidima em Conjunto de Análise Microbiológica Modificada de Intenção de Tratar
Prazo: Teste de cura: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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Resolução completa ou melhora significativa dos sinais e sintomas da infecção inicial, de modo que nenhuma terapia antibacteriana, drenagem ou intervenção cirúrgica adicional foi necessária.
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Teste de cura: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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Resposta microbiológica favorável por patógeno para pacientes infectados com patógenos resistentes à ceftazidima no conjunto de análise mMITT
Prazo: TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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O número de pacientes com uma resposta microbiológica favorável por patógeno: resposta microbiológica favorável inclui: Erradicação Ausência de patógeno causador de amostras no local da infecção.
Erradicação presumida onde, culturas repetidas não foram realizadas/indicadas clinicamente em um paciente que teve uma resposta clínica de cura.
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TOC: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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Resposta microbiológica por paciente no TOC para pacientes infectados com patógenos resistentes à ceftazidima no conjunto de análise mMITT
Prazo: Teste de cura: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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As respostas microbiológicas diferentes de "indeterminadas" foram classificadas como "favoráveis" ou "desfavoráveis".
Avaliações de resposta microbiológica favoráveis incluíram "erradicação" e "erradicação presumida".
Avaliações de resposta microbiológica desfavorável incluíram "persistência", "persistência com aumento da concentração inibitória mínima (CIM)" e "persistência presumida".
As avaliações de resposta microbiológica indeterminada incluíram casos em que a resposta clínica foi alterada para indeterminada devido a uma avaliação de SRP de controle de fonte inadequado (isto é, circunstâncias que impedem a classificação como erradicação, erradicação presumida, persistência, persistência com CIM crescente e persistência presumida).
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Teste de cura: 28 a 35 dias após o início do medicamento do estudo
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Número de pacientes afebris na última observação no conjunto de análises clinicamente avaliáveis para pacientes que apresentaram febre no início do estudo
Prazo: Teste de cura: 1 a 14 dias após o início do medicamento do estudo
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O tempo até a primeira defervescência foi calculado para pacientes com febre (>38ºC) no início do estudo.
A defervescência (≤37,8ºC) foi definida como a ausência de febre com base na temperatura mais alta registrada em cada dia de estudo.
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Teste de cura: 1 a 14 dias após o início do medicamento do estudo
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Concentrações plasmáticas para Ceftazidima e Avibactam
Prazo: A qualquer momento dentro de 15 minutos antes ou após a interrupção do medicamento em estudo, a qualquer momento entre 30 e 90 minutos após a interrupção do medicamento em estudo, a qualquer momento entre 300 minutos e 360 minutos após a interrupção do medicamento em estudo
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Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes no Dia 3 para a avaliação farmacocinética das concentrações plasmáticas de ceftazidima e avibactam
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A qualquer momento dentro de 15 minutos antes ou após a interrupção do medicamento em estudo, a qualquer momento entre 30 e 90 minutos após a interrupção do medicamento em estudo, a qualquer momento entre 300 minutos e 360 minutos após a interrupção do medicamento em estudo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cheng K, Newell P, Chow JW, Broadhurst H, Wilson D, Yates K, Wardman A. Safety Profile of Ceftazidime-Avibactam: Pooled Data from the Adult Phase II and Phase III Clinical Trial Programme. Drug Saf. 2020 Aug;43(8):751-766. doi: 10.1007/s40264-020-00934-3.
- Li J, Lovern M, Green ML, Chiu J, Zhou D, Comisar C, Xiong Y, Hing J, MacPherson M, Wright JG, Riccobene T, Carrothers TJ, Das S. Ceftazidime-Avibactam Population Pharmacokinetic Modeling and Pharmacodynamic Target Attainment Across Adult Indications and Patient Subgroups. Clin Transl Sci. 2019 Mar;12(2):151-163. doi: 10.1111/cts.12585. Epub 2018 Sep 28.
- Nichols WW, Stone GG, Newell P, Broadhurst H, Wardman A, MacPherson M, Yates K, Riccobene T, Critchley IA, Das S. Ceftazidime-Avibactam Susceptibility Breakpoints against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Oct 24;62(11):e02590-17. doi: 10.1128/AAC.02590-17. Print 2018 Nov.
- Stone GG, Newell P, Gasink LB, Broadhurst H, Wardman A, Yates K, Chen Z, Song J, Chow JW. Clinical activity of ceftazidime/avibactam against MDR Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa: pooled data from the ceftazidime/avibactam Phase III clinical trial programme. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2519-2523. doi: 10.1093/jac/dky204.
- Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, Broadhurst H, Stone GG, Rank D, Llorens L, Newell P, Pachl J. Efficacy and Safety of Ceftazidime-Avibactam Plus Metronidazole Versus Meropenem in the Treatment of Complicated Intra-abdominal Infection: Results From a Randomized, Controlled, Double-Blind, Phase 3 Program. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1380-1389. doi: 10.1093/cid/ciw133. Epub 2016 Mar 8.
- Kongnakorn T, Eckmann C, Bassetti M, Tichy E, Di Virgilio R, Baillon-Plot N, Charbonneau C. Cost-effectiveness analysis comparing ceftazidime/avibactam (CAZ-AVI) as empirical treatment comparing to ceftolozane/tazobactam and to meropenem for complicated intra-abdominal infection (cIAI). Antimicrob Resist Infect Control. 2019 Dec 21;8:204. doi: 10.1186/s13756-019-0652-x. eCollection 2019.
- Stone GG, Newell P, Bradford PA. In Vitro Activity of Ceftazidime-Avibactam against Isolates from Patients in a Phase 3 Clinical Trial for Treatment of Complicated Intra-abdominal Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jun 26;62(7):e02584-17. doi: 10.1128/AAC.02584-17. Print 2018 Jul.
- Mendes RE, Castanheira M, Woosley LN, Stone GG, Bradford PA, Flamm RK. Molecular beta-Lactamase Characterization of Aerobic Gram-Negative Pathogens Recovered from Patients Enrolled in the Ceftazidime-Avibactam Phase 3 Trials for Complicated Intra-abdominal Infections, with Efficacies Analyzed against Susceptible and Resistant Subsets. Antimicrob Agents Chemother. 2017 May 24;61(6):e02447-16. doi: 10.1128/AAC.02447-16. Print 2017 Jun.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
26 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D4280C00001
- 2011-003893-97
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Dados/documentos do estudo
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Protocolo de estudo
Identificador de informação: D4280C00001 Revised CSPComentários informativos: RECLAIM 1 (D4280C00001) Protocolo de estudo clínico revisado
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .