比较头孢他啶-阿维巴坦 + 甲硝唑与美罗培南对复杂腹腔内感染住院成人的疗效
2017年8月31日 更新者：Pfizer
一项 III 期、随机、多中心、双盲、双模拟、平行组比较研究，旨在确定头孢他啶阿维巴坦加甲硝唑与美罗培南治疗住院成人复杂腹腔内感染的疗效、安全性和耐受性
本研究的目的是评估头孢他啶阿维巴坦加甲硝唑与美罗培南相比治疗复杂腹腔内感染住院患者的效果。
研究概览
详细说明
一项 III 期、随机、多中心、双盲、双模拟、平行组比较研究，旨在确定头孢他啶阿维巴坦加甲硝唑与美罗培南治疗住院成人复杂腹腔内感染的疗效、安全性和耐受性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
493
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰
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Ivano-Frankivsk、乌克兰
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Kharkov、乌克兰
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Kyiv、乌克兰
- Research Site
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Zaporizhzhya、乌克兰
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Hadera、以色列
- Research Site
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Haifa、以色列
- Research Site
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Kemerovo、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
- Research Site
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Saratov、俄罗斯联邦
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Vsevolozhsk、俄罗斯联邦
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Ruse、保加利亚
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Varna、保加利亚
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Zagreb、克罗地亚
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Budapest、匈牙利
- Research Site
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Székesfehérvár、匈牙利
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Pretoria、南非
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Bangalore、印度
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Pune、印度
- Research Site
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Trivandrum、印度
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Vadodara、印度
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Kaohsiung、台湾
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Taichung、台湾
- Research Site
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Tainan、台湾
- Research Site
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Taipei、台湾
- Research Site
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Durango、墨西哥
- Research Site
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Guadalajara, Jalisco、墨西哥
- Research Site
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Mexico City、墨西哥
- Research Site
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Riga、拉脱维亚
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Decin、捷克语
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Hradec Kralove、捷克语
- Research Site
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Jihlava、捷克语
- Research Site
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Olomouc、捷克语
- Research Site
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Praha 10、捷克语
- Research Site
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Praha 5、捷克语
- Research Site
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Teplice、捷克语
- Research Site
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Bangkok、泰国
- Research Site
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Khon Kaen、泰国
- Research Site
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Phisanulok、泰国
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Arequipa、秘鲁
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Cercardo de Lima、秘鲁
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Lima、秘鲁
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Trujillo、秘鲁
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
- Research Site
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Iasi、罗马尼亚
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California
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Chula Vista、California、美国
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San Diego、California、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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New Jersey
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Somers Point、New Jersey、美国
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Enschede、荷兰
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s-Hertogenbosch、荷兰
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Alcorcón、西班牙
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Elche、西班牙
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Sabadell(Barcelona)、西班牙
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Córdoba、阿根廷
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Rosario、阿根廷
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Alor Setar、马来西亚
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 86年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至90岁（含）
如果至少满足以下标准之一，则女性患者有权参与：
- 手术绝育
- 年龄≥50 岁且绝经后定义为停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间
- 年龄 <50 岁和绝经后，根据记录的 LH 和 FSH 水平在绝经后范围内加上停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间
- 患者在进入研究前 1 天内的血清妊娠试验（血清 ß-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG]）呈阴性，并同意在治疗期间和最后一次 IV 研究剂量后至少 7 天内使用高效避孕方法治疗
- 确认（腹腔内有脓液）与腹膜炎相关的腹腔内感染的术中/术后登记
- 进入后 24 小时内通过手术干预确认感染：全身炎症反应的证据；符合腹腔内感染的体检结果；腹内感染的支持性放射影像学发现
排除标准：
- 患者在12小时内被诊断为外伤性肠穿孔接受手术； 24小时内接受手术的胃十二指肠溃疡穿孔。 主要病因不太可能具有传染性的其他腹腔内过程
- 患者腹壁脓肿或肠梗阻无穿孔或肠缺血无穿孔
- 患者怀疑由真菌、寄生虫、病毒或肺结核引起的腹腔内感染
- 患者被认为不太可能在 6 至 8 周的研究期间存活下来，或者患有快速进展或绝症，包括与高死亡率风险相关的感染性休克
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAZ-AVI + 甲硝唑
静脉治疗
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头孢他啶 2000 mg 和 avibactam 500 mg
500 毫克甲硝唑
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有源比较器：美罗培南
静脉治疗
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1克美罗培南
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微生物改良意向治疗 (mMITT) 分析集（FDA 的主要结果）中治愈试验 (TOC) 就诊时的临床反应。
大体时间：TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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符合治愈标准的患者人数：指标感染的体征和症状完全消退或显着改善，无需进一步的抗菌治疗、引流或手术干预。
不确定的反应是由于任何原因无法获得用于评估疗效的研究数据，包括患者失访或未进行评估以致无法确定临床反应、死亡，而 cIAI 显然没有贡献或排除的情况分类为治愈或失败。
经 FDA 和 EMA 同意，两个相同方案 D4280C00001 和 D4280C00005 的结果合并到一个数据库中。
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TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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修改后的意向治疗分析集中 TOC 就诊时的临床反应（世界其他地区 [ROW] 的共同主要结果）。
大体时间：TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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符合治愈标准的患者人数：指示感染的体征和症状完全消退或显着改善，因此无需进一步的抗菌治疗、引流或手术干预。
不确定反应是指研究数据因任何原因无法用于评估疗效，包括患者失访或未进行评估以致无法确定临床反应，d死亡，其中 cIAI 显然没有贡献或排除的情况分类为治愈或失败。
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TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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临床可评估 (CE) 分析集中 TOC 访视的临床反应（世界其他地区 [ROW] 的共同主要结果）。
大体时间：TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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符合治愈标准的患者人数：指示感染的体征和症状完全消退或显着改善，因此无需进一步的抗菌治疗、引流或手术干预。
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TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微生物学可评估分析集中 TOC 的临床治愈
大体时间：TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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符合治愈标准的患者人数：指示感染的体征和症状完全消退或显着改善，因此无需进一步的抗菌治疗、引流或手术干预。
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TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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扩展微生物学可评估分析集中 TOC 的临床治愈
大体时间：TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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符合治愈标准的患者人数：指示感染的体征和症状完全消退或显着改善，因此无需进一步的抗菌治疗、引流或手术干预。
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TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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主要人群就诊的临床反应：微生物改良意向治疗 (mMITT)
大体时间：EOT：最后一次研究药物给药后 24 小时内。 TOC：研究药物开始后 28 至 35 天。 LFU：研究药物开始后 42 至 49 天
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指示感染的体征和症状完全消退或显着改善，以至于不需要进一步的抗菌治疗、引流或手术干预。
不确定反应是指研究数据因任何原因无法用于评估疗效，包括患者失访或未进行评估以致无法确定临床反应，d死亡，其中 cIAI 显然没有贡献或排除的情况分类为治愈或失败。
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EOT：最后一次研究药物给药后 24 小时内。 TOC：研究药物开始后 28 至 35 天。 LFU：研究药物开始后 42 至 49 天
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微生物改良意向治疗分析组中每位患者的微生物学反应
大体时间：EOT：最后一次研究药物给药后 24 小时内。 TOC：研究药物开始后 28 至 35 天。 LFU 开始研究药物后 42 至 49 天
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根据协议标准的微生物反应：除“不确定”之外的反应被归类为“有利”或“不利”。
有利的微生物反应评估包括“根除”和“推定根除”。
不利的微生物反应评估包括“持久性”、“随着最小抑菌浓度 (MIC) 增加而产生的持久性”和“假定的持久性”。
不确定的微生物学反应评估包括由于外科审查小组 (SRP) 对源头控制不充分的评估（即排除分类为根除、假定根除、持久性、持续性随着 MIC 增加和假定坚持）。
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EOT：最后一次研究药物给药后 24 小时内。 TOC：研究药物开始后 28 至 35 天。 LFU 开始研究药物后 42 至 49 天
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微生物改良意向治疗分析集中 TOC 的每种病原体微生物学反应。
大体时间：TOC：研究药物开始后 28 至 35 天。
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每种病原体微生物反应良好的患者人数：良好的微生物反应包括：根除感染部位标本中不存在致病病原体。
推定的根除，其中没有对具有治愈临床反应的患者进行重复培养/临床指示。
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TOC：研究药物开始后 28 至 35 天。
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微生物改良意向治疗分析集中感染头孢他啶耐药病原体患者的 TOC 病原体临床反应
大体时间：治愈试验：研究药物开始后 28 至 35 天
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指示感染的体征和症状完全消退或显着改善，以至于不需要进一步的抗菌治疗、引流或手术干预。
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治愈试验：研究药物开始后 28 至 35 天
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在 mMITT 分析集中，对头孢他啶耐药病原体感染患者的每种病原体微生物反应良好
大体时间：TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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每种病原体微生物反应良好的患者人数：良好的微生物反应包括：根除感染部位标本中不存在致病病原体。
推定的根除，其中没有对具有治愈临床反应的患者进行重复培养/临床指示。
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TOC：研究药物开始后 28 至 35 天
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MMITT 分析集中感染头孢他啶耐药病原体的患者在 TOC 下的每位患者微生物学反应
大体时间：治愈试验：研究药物开始后 28 至 35 天
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除“不确定”之外的微生物反应被分类为“有利”或“不利”。
有利的微生物反应评估包括“根除”和“推定根除”。
不利的微生物反应评估包括“持久性”、“随着最小抑菌浓度 (MIC) 增加而产生的持久性”和“假定的持久性”。
不确定的微生物学反应评估包括由于 SRP 评估源头控制不充分（即排除分类为根除、假定根除、持久性、随着 MIC 增加的持久性和假定持久性的情况）而导致临床反应变为不确定的情况。
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治愈试验：研究药物开始后 28 至 35 天
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在研究开始时发烧的患者的临床可评估分析集中，最后一次观察时不发热的患者人数
大体时间：治愈试验：研究药物开始后 1 至 14 天
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计算基线时发烧 (>38ºC) 患者的首次退热时间。
退热 (≤37.8ºC) 定义为根据每个研究日记录的最高温度不发热。
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治愈试验：研究药物开始后 1 至 14 天
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头孢他啶和阿维巴坦的血浆浓度
大体时间：停止研究药物前后 15 分钟内的任何时间，停止研究药物后 30 至 90 分钟之间的任何时间，停止研究药物后 300 分钟至 360 分钟之间的任何时间
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在第 3 天从所有患者身上采集血样，用于头孢他啶和阿维巴坦血浆浓度的药代动力学评估
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停止研究药物前后 15 分钟内的任何时间，停止研究药物后 30 至 90 分钟之间的任何时间，停止研究药物后 300 分钟至 360 分钟之间的任何时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cheng K, Newell P, Chow JW, Broadhurst H, Wilson D, Yates K, Wardman A. Safety Profile of Ceftazidime-Avibactam: Pooled Data from the Adult Phase II and Phase III Clinical Trial Programme. Drug Saf. 2020 Aug;43(8):751-766. doi: 10.1007/s40264-020-00934-3.
- Li J, Lovern M, Green ML, Chiu J, Zhou D, Comisar C, Xiong Y, Hing J, MacPherson M, Wright JG, Riccobene T, Carrothers TJ, Das S. Ceftazidime-Avibactam Population Pharmacokinetic Modeling and Pharmacodynamic Target Attainment Across Adult Indications and Patient Subgroups. Clin Transl Sci. 2019 Mar;12(2):151-163. doi: 10.1111/cts.12585. Epub 2018 Sep 28.
- Nichols WW, Stone GG, Newell P, Broadhurst H, Wardman A, MacPherson M, Yates K, Riccobene T, Critchley IA, Das S. Ceftazidime-Avibactam Susceptibility Breakpoints against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Oct 24;62(11):e02590-17. doi: 10.1128/AAC.02590-17. Print 2018 Nov.
- Stone GG, Newell P, Gasink LB, Broadhurst H, Wardman A, Yates K, Chen Z, Song J, Chow JW. Clinical activity of ceftazidime/avibactam against MDR Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa: pooled data from the ceftazidime/avibactam Phase III clinical trial programme. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2519-2523. doi: 10.1093/jac/dky204.
- Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, Broadhurst H, Stone GG, Rank D, Llorens L, Newell P, Pachl J. Efficacy and Safety of Ceftazidime-Avibactam Plus Metronidazole Versus Meropenem in the Treatment of Complicated Intra-abdominal Infection: Results From a Randomized, Controlled, Double-Blind, Phase 3 Program. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1380-1389. doi: 10.1093/cid/ciw133. Epub 2016 Mar 8.
- Kongnakorn T, Eckmann C, Bassetti M, Tichy E, Di Virgilio R, Baillon-Plot N, Charbonneau C. Cost-effectiveness analysis comparing ceftazidime/avibactam (CAZ-AVI) as empirical treatment comparing to ceftolozane/tazobactam and to meropenem for complicated intra-abdominal infection (cIAI). Antimicrob Resist Infect Control. 2019 Dec 21;8:204. doi: 10.1186/s13756-019-0652-x. eCollection 2019.
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- Mendes RE, Castanheira M, Woosley LN, Stone GG, Bradford PA, Flamm RK. Molecular beta-Lactamase Characterization of Aerobic Gram-Negative Pathogens Recovered from Patients Enrolled in the Ceftazidime-Avibactam Phase 3 Trials for Complicated Intra-abdominal Infections, with Efficacies Analyzed against Susceptible and Resistant Subsets. Antimicrob Agents Chemother. 2017 May 24;61(6):e02447-16. doi: 10.1128/AAC.02447-16. Print 2017 Jun.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月22日
首次发布 (估计)
2011年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月31日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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