HIV関連疲労を改善するアメリカ人参：無作為化、プラセボ対照、並行デザイン、複数回投与の臨床試験

研究デザイン 慢性疲労は、HIV 感染患者の主要な問題であり、生活の質と身体機能の低下、精神的苦痛のレベルの上昇、および抗レトロウイルス薬の不遵守に寄与します。 HIV 感染患者の疲労の原因は不明ですが、全身性炎症の変化が関与している可能性があります。 疲労の治療における高麗人参の作用メカニズムも明らかではありませんが、「アダプトゲン」と称されるその役割において、全身の炎症を変化させることによって疲労を軽減する可能性があります. 高麗人参は、米国で最も人気のある植物製品の 1 つで、疲労と活力を改善するために販売されています。 私たちの予備データは、1日あたり1000〜2000 mgのアメリカ人参が癌患者の疲労を軽減する可能性があることを示唆しています. HIVに感染した患者は、これらの治療法が従来の治療法よりも安全であると認識しているため、高麗人参を頻繁に使用しています.

私たちは、標準化されたアメリカ人参製剤が HIV 関連の疲労を改善すると仮定しました. この仮説を検証するために、120 人の HIV 感染患者を対象に、アメリカ人参またはプラセボ (1000mg/日または 3000mg/日) を 2 回投与する 4 週間の治療の 6 週間の二重盲検、プラセボ対照試験、並行試験を提案します。疲労重症度スケールのスコアによって定義されるように、臨床的に重大な疲労を伴う。 患者は毎朝、アメリカ人参またはプラセボで、合計 1000 mg/日または 3000 mg/日の 2 回投与されます。 確認されたウイルス学的失敗を綿密に監視するために、120人の被験者のうち12人のより小さなコホートが最初に登録されます。確認されたウイルス学的失敗が観察されない場合、登録は提案された120人の被験者に続きます。 ウイルス学的失敗は、HIV-1 に感染した成人および青年における抗レトロウイルス剤の使用に関する 2012 年保健省ヒューマン サービス ガイドラインによると、200 細胞を超える 2 回連続した血漿ウイルス負荷として定義されます。

アメリカ人参の提案された用量は、以前の試験で使用されたものと同じです. アメリカ人参 1000 mg/日は、がん患者の疲労回復に効果を示しました。 この研究のために選択されたアメリカ人参の最高用量（3000 mg /日）は、以前のアメリカ人参試験から得られました.

ベースラインでのアメリカ人参とプラセボ群間の疲労重症度尺度（FSS）のスコアの変化、および治療2、4、および6週間（アメリカ人参またはプラセボによる4週間の治療期間を完了した2週間後の最後の安全訪問）計算されます。 関心のある主要な比較には、ベースラインから治療終了までのFSSスケールスコアの平均変化の主要エンドポイントが含まれます。 FSS を補足し、さらに疲労を評価するためのその他の手段は、Brief Fatigue Inventory (BFI)、The Epworth Sleepiness Scale (ESS)、Patient Health Questionnaire (PHQ-9)、Insomnia Severity Index (ISI)、 Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV)、Clinical Global Impressions (CGI) of Change Scale、および患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 疲労。 HIV関連の疲労のメカニズムをさらに解明するために、IL-6や腫瘍壊死因子（TNF）α1および2（sTNFR1およびsTNFR2）の可溶性受容体などの全身性炎症のマーカーに対するアメリカ人参とプラセボの効果を評価します。 、ベースライン、2、4、および 6 週目。分化クラスター 4 (CD4) 細胞数、血漿 HIV RNA レベル、および有害事象 (AE) も安全目的で評価されます。

間隔：

この研究の合計期間は 6 週間です。 参加者は、研究の最初の 4 週間にアメリカ人参またはプラセボを受け取ります。 6週目に、参加者は最終的な治療後の安全性調査の訪問を完了します。

母集団とサンプルサイズ:

120 人の HIV 感染者 (アメリカ人参 1000 mg/日群 40 人、アメリカ人参 3000 mg/日群 40 人、プラセボ 1000 mg/日群 20 人、プラセボ 3000 mg/日群 20 人)。

レジメン:

これは、無作為化、プラセボ対照、縦断的、並行研究で、アメリカ人参を 2 回投与した. 研究の模式図に示されているように、アメリカ人参またはプラセボの2回の投与（1000または3000 mg /日）が120人のHIV感染患者に投与されます（アメリカ人参1000 mg /日群で40人、アメリカ人参3000群で40人） mg/日アーム、プラセボ 1000 mg/日アームで 20、プラセボ 3000 mg/日アームで 20)、臨床的に重大な疲労を伴う。 参加者は、アメリカ人参またはプラセボを合計 4 週間受け取り、合計 6 週間追跡されます (6 週目は、アメリカ人参またはプラセボによる 4 週間の治療期間を完了してから 2 週間後の最後の安全な訪問です)。

アメリカ人参は、治験責任医師の裁量により、グレード 1 および 2 の毒性について継続されます。 グレード3以上の治験薬毒性を経験している被験者の治療は中止されます。 早期終了訪問の評価は、これらの被験者に対して完了します。 毒性に続発して治療を中止した参加者は、回復するか、ベースライン値に戻るか、またはその状態について適切な説明ができるまで追跡されます。 毒性を管理するためにアメリカ人参/プラセボの用量変更/減量/中断を必要とする被験者は、研究薬から追跡されます。 したがって、発生した患者の総数は 120 人になります (アメリカ人参 1000 mg/日群で 40 人、アメリカ人参 3000 mg/日群で 40 人、プラセボ 1000 mg/日群で 20 人、プラセボ アメリカ人参群で 20 人)。高麗人参 3000 mg/日腕)。

調査期間 この調査の合計期間は 6 週間です。 参加者は、研究の最初の 4 週間にアメリカ人参またはプラセボを受け取ります。 6週目に、参加者は最終的な治療後の安全性調査の訪問を完了します。

研究エージェント/介入の説明 アメリカ人参またはプラセボ (1000 mg/日または 3000 mg/日) を 4 週間、毎朝経口で 2 回投与します。

主な目的と副次的な目的 この研究の全体的な目的は、HIV に感染した被験者の疲労に対するアメリカ人参の効果を調べることです。 HIVに感染した疲労のある被験者は、標準化されたアメリカ人参またはプラセボの2回の用量（1000 mg /日または3000 mg /日）を無作為に割り付けられ、疲労のレベルと生活の質が評価されます. また、HIV関連の疲労のメカニズムと、これらのマーカーに対するアメリカ人参の効果をさらに解明するために、プラセボとアメリカ人参で治療されたグループの炎症誘発性サイトカインを定量化します.

エンドポイント

主要評価項目：ベースラインから 4 週間の治療終了時までの FSS 合計スコアの変化。

副次的評価項目: ベースラインからの変化、およびベースラインから 2、4、および 6 週間後に観察された次の測定値の値: BFI グローバル評価スコア ESS スコア PHQ-9 合計スコア ISI スコア MOS-HIV スケール合計スコア、Gene Importance Calculator ( GIC)スコア PROMIS疲労スケールスコア 血清サイトカイン(IL-6、sTNFR1、sTNFR2) CD4細胞数、検出可能な血漿HIV RNAとの比率