Amerikanischer Ginseng zur Verbesserung der HIV-assoziierten Müdigkeit: Eine randomisierte, placebokontrollierte, parallele klinische Studie mit mehreren Dosen

STUDIENDESIGN Chronische Erschöpfung ist ein großes Problem für HIV-infizierte Patienten und trägt zu einer verminderten Lebensqualität und körperlichen Funktionsfähigkeit, einem höheren Maß an psychischer Belastung und der Nichteinhaltung antiretroviraler Maßnahmen bei. Die Ätiologie der Müdigkeit bei HIV-infizierten Patienten ist unbekannt, aber Veränderungen der systemischen Entzündung können eine beitragende Rolle spielen. Der Wirkungsmechanismus von Ginseng bei der Behandlung von Müdigkeit ist ebenfalls nicht klar, aber in seiner Rolle als angebliches „Adaptogen“ kann es die Müdigkeit verringern, indem es systemische Entzündungen verändert. Ginseng ist eines der beliebtesten botanischen Produkte in den USA und wird vermarktet, um Müdigkeit und Vitalität zu verbessern. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass amerikanischer Ginseng bei 1000-2000 mg/Tag die Müdigkeit bei Krebspatienten verringern kann. HIV-infizierte Patienten verwenden häufig Ginseng, zum Teil, weil sie diese Therapien für sicherer halten als konventionellere Therapien.

Wir stellten die Hypothese auf, dass eine standardisierte amerikanische Ginsengformulierung die HIV-bedingte Müdigkeit verbessern wird. Um diese Hypothese zu testen, schlagen wir eine 6-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie vor, eine parallele Studie über vier Wochen Behandlung mit zwei Dosen amerikanischem Ginseng oder Placebo (1000 mg/Tag oder 3000 mg/Tag) bei 120 HIV-infizierten Patienten mit klinisch signifikanter Ermüdung, definiert durch ihre Werte auf der Fatigue Severity Scale. Die Patienten werden jeden Morgen mit amerikanischem Ginseng oder Placebo mit insgesamt zwei Dosen von 1000 mg/Tag oder 3000 mg/Tag behandelt. Eine kleinere Kohorte von 12 von 120 Probanden wird zunächst aufgenommen, um sie engmaschig auf bestätigtes virologisches Versagen zu überwachen. Wenn kein bestätigtes virologisches Versagen beobachtet wird, wird die Aufnahme mit den vorgeschlagenen 120 Probanden fortgesetzt. Virologisches Versagen ist definiert als zwei aufeinanderfolgende Viruslasten >200 Zellen im Plasma gemäß den Richtlinien des Department of Health Humans Services von 2012 für die Anwendung von antiretroviralen Mitteln bei HIV-1-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen

Die vorgeschlagenen Dosen von amerikanischem Ginseng sind die gleichen wie in unseren früheren Studien. Amerikanischer Ginseng 1000 mg/Tag zeigte Wirksamkeit bei der Linderung von Müdigkeit bei Krebspatienten. Die höchste für diese Studie ausgewählte Dosis an amerikanischem Ginseng (3000 mg/Tag) stammt aus unserer früheren Studie mit amerikanischem Ginseng.

Veränderung der Werte der Fatigue Severity Scale (FSS) zwischen den Gruppen mit amerikanischem Ginseng und Placebo zu Studienbeginn und in den Behandlungswochen 2, 4 und 6 (der letzte Sicherheitsbesuch zwei Wochen nach Abschluss der 4-wöchigen Behandlungsphase mit amerikanischem Ginseng oder Placebo) wird berechnet. Der interessierende primäre Vergleich umfasst den primären Endpunkt der durchschnittlichen Änderung der FSS-Skalenpunktzahl vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung. Weitere Instrumente zur Ergänzung des FSS und zur weiteren Bewertung der Müdigkeit sind eine modifizierte Version des Brief Fatigue Inventory (BFI), der Epworth Sleepiness Scale (ESS), des Patient Health Questionnaire (PHQ-9), des Insomnia Severity Index (ISI), des Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV), die Clinical Global Impressions (CGI) of Change Scale und das Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Fatigue. Um den Mechanismus der HIV-bedingten Müdigkeit weiter aufzuklären, werden wir die Auswirkungen von amerikanischem Ginseng und Placebo auf Marker systemischer Entzündungen wie IL-6 und lösliche Rezeptoren des Tumornekrosefaktors (TNF) α 1 und 2 (sTNFR1 und sTNFR2) untersuchen. , zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4 und 6. Die Anzahl der Differenzierungscluster 4 (CD4), Plasma-HIV-RNA-Spiegel und unerwünschte Ereignisse (AEs) werden ebenfalls aus Sicherheitsgründen bewertet.

DAUER:

Die Gesamtdauer dieser Studie beträgt 6 Wochen. Die Teilnehmer erhalten während der ersten 4 Wochen der Studie amerikanischen Ginseng oder ein Placebo. In Woche 6 werden die Teilnehmer ihren letzten Besuch der Sicherheitsstudie nach der Behandlung abschließen.

POPULATION UND PROBENUMFANG:

120 HIV-infizierte Probanden (40 im Arm mit amerikanischem Ginseng 1000 mg/Tag, 40 im Arm mit amerikanischem Ginseng 3000 mg/Tag, 20 im Arm mit Placebo 1000 mg/Tag und 20 im Arm mit Placebo 3000 mg/Tag).

REGIME:

Dies ist eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Längsschnitt-Parallelstudie mit zwei Dosen amerikanischem Ginseng. Wie in der schematischen Abbildung der Studie gezeigt, werden 120 HIV-infizierten Patienten (40 im Arm mit amerikanischem Ginseng 1000 mg/Tag, 40 im Arm mit amerikanischem Ginseng 3000) zwei Dosen amerikanischen Ginseng oder Placebo (1000 oder 3000 mg/Tag) verabreicht mg/Tag-Arm, 20 im Placebo-Arm mit 1000 mg/Tag und 20 im Placebo-Arm mit 3000 mg/Tag) mit klinisch signifikanter Müdigkeit. Die Teilnehmer erhalten amerikanischen Ginseng oder Placebo für insgesamt 4 Wochen und werden für insgesamt 6 Wochen nachbeobachtet (Woche 6 ist der letzte Sicherheitsbesuch 2 Wochen nach Abschluss der 4-wöchigen Behandlungsphase mit amerikanischem Ginseng oder Placebo).

Amerikanischer Ginseng wird nach Ermessen des Prüfarztes für Toxizitäten der Grade 1 und 2 fortgesetzt. Die Behandlung wird bei Patienten, bei denen eine Toxizität des Studienarzneimittels Grad ≥ 3 auftritt, abgebrochen. Für diese Fächer werden Bewertungen für den vorzeitigen Abschlussbesuch durchgeführt. Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund von Toxizität abbrechen, werden bis zur Auflösung, Rückkehr zu den Ausgangswerten oder bis eine angemessene Erklärung für ihren Zustand gegeben werden kann, weiterverfolgt. Patienten, die Dosisänderungen/-reduzierungen/-unterbrechungen von amerikanischem Ginseng/Placebo benötigen, um Toxizitäten zu bewältigen, werden außerhalb der Studienmedikamente weiterverfolgt. Die Gesamtzahl der Patienten beträgt somit 120 Patienten (40 im Arm mit amerikanischem Ginseng 1000 mg/Tag, 40 im Arm mit amerikanischem Ginseng 3000 mg/Tag, 20 im Arm mit Placebo 1000 mg/Tag und 20 im amerikanischen Placebo-Arm Ginseng 3000 mg/Tag Arm).

STUDIENDAUER Die Gesamtdauer dieser Studie beträgt sechs Wochen. Die Teilnehmer erhalten während der ersten 4 Wochen der Studie amerikanischen Ginseng oder ein Placebo. In Woche 6 werden die Teilnehmer ihren letzten Besuch der Sicherheitsstudie nach der Behandlung abschließen.

STUDIENMITTEL/INTERVENTIONSBESCHREIBUNG Zwei Dosen Amerikanischer Ginseng oder Placebo (1000 mg/Tag oder 3000 mg/Tag) jeden Morgen oral über einen Zeitraum von 4 Wochen.

PRIMÄRE UND NEBENZIELE Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von amerikanischem Ginseng auf die Müdigkeit bei HIV-infizierten Probanden zu bestimmen. HIV-infizierte Probanden mit Müdigkeit werden randomisiert zwei Dosen (1000 mg/Tag oder 3000 mg/Tag) von standardisiertem amerikanischem Ginseng oder Placebo erhalten, und ihre Müdigkeit und Lebensqualität werden bewertet. Wir werden auch proinflammatorische Zytokine in den mit Placebo und amerikanischem Ginseng behandelten Gruppen quantifizieren, um den Mechanismus der HIV-bedingten Müdigkeit und die Auswirkungen von amerikanischem Ginseng auf diese Marker weiter aufzuklären.

ENDPUNKTE

Primärer Endpunkt: Veränderung des FSS-Gesamtscores vom Ausgangswert bis zum Ende der vierwöchigen Behandlung.

Sekundäre Endpunkte: Veränderung gegenüber Baseline und beobachtete Werte 2, 4 und 6 Wochen nach Baseline für die folgenden Maßnahmen: BFI-Global Assessment Score ESS-Score PHQ-9-Gesamtscore ISI-Score MOS-HIV-Skala-Gesamtscore, Gene Importance Calculator ( GIC) Score PROMIS Fatigue Scale Score Serumzytokine (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) CD4-Zellzahlen, Anteil mit nachweisbarer Plasma-HIV-RNA, UEs werden anhand der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adults Adverse Events gemessen.