Americký ženšen ke zlepšení únavy spojené s HIV: Randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní konstrukce, klinická studie s více dávkami

NÁVRH STUDIE Chronická únava je hlavním problémem pacientů infikovaných HIV a přispívá ke snížené kvalitě života a fyzickému fungování, vyšším úrovním psychického stresu a nedodržování antiretrovirových léků. Etiologie únavy u pacientů infikovaných HIV není známa, ale přispívající roli mohou hrát změny v systémovém zánětu. Mechanismus účinku ženšenu při léčbě únavy také není jasný, ale ve své roli údajného „adaptogenu“ může snížit únavu změnou systémového zánětu. Ženšen je jedním z nejoblíbenějších rostlinných produktů v USA a je prodáván za účelem zlepšení únavy a vitality. Naše předběžné údaje naznačují, že americký ženšen v dávce 1000-2000 mg/den může snížit únavu u pacientů s rakovinou. Pacienti infikovaní HIV často užívají ženšen, částečně proto, že tyto terapie vnímají jako bezpečnější než konvenčnější terapie.

Předpokládali jsme, že standardizovaná formulace amerického ženšenu zlepší únavu související s HIV. K ověření této hypotézy navrhujeme 6týdenní dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, paralelní studii čtyř týdnů léčby zahrnující dvě dávky amerického ženšenu nebo placeba (1000 mg/den nebo 3000 mg/den) u 120 pacientů infikovaných HIV. s klinicky významnou únavou, jak je definováno jejich skóre na stupnici závažnosti únavy. Pacienti budou léčeni americkým ženšenem nebo placebem každé ráno celkem ve dvou dávkách 1000 mg/den nebo 3000 mg/den. Na začátku bude zařazena menší kohorta 12 ze 120 subjektů, aby se pečlivě sledovalo potvrzené virologické selhání. Pokud není potvrzené virologické selhání pozorováno, bude zápis pokračovat u navrhovaných 120 subjektů. Virologické selhání je definováno jako dvě po sobě jdoucí plazmatické virové zátěže > 200 buněk podle pokynů Ministerstva zdravotnictví z roku 2012 pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1

Navrhované dávky amerického ženšenu jsou stejné jako ty, které byly použity v našich předchozích studiích. Americký ženšen 1000 mg/den prokázal účinnost při zmírňování únavy u pacientů s rakovinou. Nejvyšší dávka amerického ženšenu (3000 mg/den) vybraná pro tuto studii byla odvozena z naší předchozí studie amerického ženšenu.

Změna skóre stupnice závažnosti únavy (FSS) mezi skupinami s americkým ženšenem a placebem na začátku a v týdnech léčby 2, 4 a 6 (poslední bezpečnostní návštěva dva týdny po dokončení 4týdenního období léčby americkým ženšenem nebo placebem) se bude počítat. Primární srovnání zájmu bude zahrnovat primární cílový bod průměrné změny skóre škály FSS od výchozího stavu do konce léčby. Dalšími nástroji pro doplnění FSS a další hodnocení únavy budou upravená verze Brief Fatigue Inventory (BFI), The Epworth Sleepiness Scale (ESS), Patient Health Questionnaire (PHQ-9), Insomnia Severity Index (ISI), Studie lékařských výsledků Průzkum zdravotního stavu HIV (MOS-HIV), škála klinických globálních dojmů (CGI) změn a únava systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS). Abychom dále objasnili mechanismus únavy související s HIV, vyhodnotíme účinky amerického ženšenu a placeba na markery systémového zánětu, jako je IL-6 a solubilní receptory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) α 1 a 2 (sTNFR1 a sTNFR2) ve výchozím stavu a v týdnech 2, 4 a 6. z bezpečnostních důvodů budou také hodnoceny počty buněk shluku diferenciace 4 (CD4), plazmatické hladiny HIV RNA a nežádoucí účinky (AE).

DOBA TRVÁNÍ:

Celková doba trvání této studie je 6 týdnů. Účastníci budou dostávat americký ženšen nebo placebo během prvních 4 týdnů studie. V týdnu 6 účastníci dokončí svou poslední návštěvu studie bezpečnosti po léčbě.

POPULACE A VELIKOST VZORKU:

120 subjektů infikovaných HIV (40 v rameni s americkým ženšenem 1000 mg/den, 40 v rameni s americkým ženšenem 3000 mg/den, 20 v rameni s placebem 1000 mg/den a 20 v rameni s placebem 3000 mg/den).

REŽIM:

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, longitudinální, paralelní studie se dvěma dávkami amerického ženšenu. Jak ukazuje schematický obrázek studie, dvě dávky amerického ženšenu nebo placeba (1000 nebo 3000 mg/den) budou podány 120 pacientům infikovaným HIV (40 v rameni amerického ženšenu 1000 mg/den, 40 v rameni amerického ženšenu 3000 mg/den, 20 v rameni s placebem 1000 mg/den a 20 v rameni s placebem 3000 mg/den) s klinicky významnou únavou. Účastníci dostanou americký ženšen nebo placebo po dobu celkem 4 týdnů a budou sledováni po dobu celkem 6 týdnů (6. týden je poslední bezpečnostní návštěvou 2 týdny po dokončení 4týdenního období léčby americkým ženšenem nebo placebem).

Americký ženšen bude pokračovat pro toxicitu 1. a 2. stupně podle uvážení výzkumníka. Léčba bude přerušena u subjektů, u kterých se projeví toxicita studovaného léku stupně ≥3. U těchto subjektů budou dokončena hodnocení pro návštěvu předčasného ukončení. Účastníci, kteří přeruší léčbu sekundárně kvůli toxicitě, budou sledováni, dokud nebude možné jejich stav vyřešit, vrátit se k výchozím hodnotám nebo dostat adekvátní vysvětlení. Subjekty vyžadující úpravy/snížení/přerušení podávání amerického ženšenu/placeba pro zvládnutí toxicity budou sledovány mimo studované léky. Celkový počet takto nashromážděných pacientů bude 120 pacientů (40 v rameni s americkým ženšenem 1000 mg/den, 40 v rameni s americkým ženšenem 3000 mg/den, 20 v rameni s placebem 1000 mg/den a 20 v americkém placebovém rameni ženšen 3000 mg/den rameno).

DÉLKA STUDIE Celková doba trvání této studie je šest týdnů. Účastníci budou dostávat americký ženšen nebo placebo během prvních 4 týdnů studie. V týdnu 6 účastníci dokončí svou poslední návštěvu studie bezpečnosti po léčbě.

POPIS STUDIE/INTERVENCE Dvě dávky amerického ženšenu nebo placeba (1000 mg/den nebo 3000 mg/den) každé ráno ústy po dobu 4 týdnů.

PRIMÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ CÍLE Celkovým cílem této studie je určit účinek amerického ženšenu na únavu u subjektů infikovaných HIV. HIV-infikovaní jedinci s únavou budou randomizováni tak, aby dostávali dvě dávky (1000 mg/den nebo 3000 mg/den) standardizovaného amerického ženšenu nebo placeba, a bude hodnocena jejich úroveň únavy a kvalita života. Budeme také kvantifikovat prozánětlivé cytokiny ve skupinách léčených placebem a americkým ženšenem, abychom dále objasnili mechanismus únavy související s HIV a účinky amerického ženšenu na tyto markery.

KONCOVÉ BODY

Primární cíl: Změna celkového skóre FSS od výchozího stavu do konce čtyř týdnů léčby.

Sekundární koncové body: Změna od výchozího stavu a hodnoty pozorované 2, 4 a 6 týdnů po výchozím stavu pro následující měření: BFI-globální hodnocení skóre ESS skóre PHQ-9 celkové skóre ISI skóre Celkové skóre MOS-HIV stupnice, kalkulačka genové důležitosti ( GIC) skóre PROMIS skóre stupnice únavy Sérové ​​cytokiny (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) Počty buněk CD4, podíl s detekovatelnou plazmatickou HIV RNA, AE budou měřeny pomocí tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých.