西洋参改善 HIV 相关疲劳：随机、安慰剂对照、平行设计、多剂量临床试验

研究设计 慢性疲劳是感染 HIV 的患者面临的一个主要问题，它会导致生活质量和身体机能下降、心理压力增加以及抗逆转录病毒治疗不依从。 HIV 感染患者疲劳的病因尚不清楚，但全身炎症的变化可能起到一定作用。 人参治疗疲劳的作用机制也不清楚，但作为所谓的“适应原”，它可能通过改变全身炎症来减轻疲劳。 人参是美国最受欢迎的植物产品之一，在市场上销售以改善疲劳和活力。 我们的初步数据表明，1000-2000 毫克/天的西洋参可能会减轻癌症患者的疲劳。 感染 HIV 的患者经常使用人参，部分原因是他们认为这些疗法比更传统的疗法更安全。

我们假设标准化的西洋参配方将改善与 HIV 相关的疲劳。 为了验证这一假设，我们提出了一项为期 6 周的双盲、安慰剂对照试验，对 120 名 HIV 感染患者进行为期 4 周的平行治疗研究，其中涉及两种剂量的西洋参或安慰剂（1000 毫克/天或 3000 毫克/天）具有临床显着疲劳，根据他们在疲劳严重程度量表上的分数定义。 患者将在每天早上接受西洋参或安慰剂治疗，总共两次剂量为 1000 毫克/天或 3000 毫克/天。 最初将招募 120 名受试者中的 12 名较小的队列，以密切监测确认的病毒学失败。如果未观察到确认的病毒学失败，将继续招募建议的 120 名受试者。 根据 2012 年卫生部人类服务部关于在 HIV-1 感染的成人和青少年中使用抗逆转录病毒药物的指南，病毒学失败定义为连续两次血浆病毒载量 >200 个细胞

建议的西洋参剂量与我们之前试验中使用的剂量相同。 西洋参 1000 毫克/天显示出改善癌症患者疲劳的功效。 本研究选择的西洋参最高剂量（3000 毫克/天）来自我们之前的西洋参试验。

西洋参组和安慰剂组在基线时以及第 2、4 和 6 周（完成西洋参或安慰剂 4 周治疗期后两周的最后一次安全访问）之间疲劳严重程度量表 (FSS) 分数的变化将被计算。 感兴趣的主要比较将涉及 FSS 量表评分从基线到治疗结束的平均变化的主要终点。 补充 FSS 和进一步评估疲劳的其他工具将是简要疲劳量表 (BFI)、Epworth 嗜睡量表 (ESS)、患者健康问卷 (PHQ-9)、失眠严重程度指数 (ISI)、失眠严重程度指数 (ISI)、医疗结果研究 HIV 健康调查 (MOS-HIV)、变化量表的临床全球印象 (CGI) 和患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS) 疲劳。 为了进一步阐明 HIV 相关疲劳的机制，我们将评估西洋参和安慰剂对全身炎症标志物如 IL-6 和肿瘤坏死因子 (TNF) α 1 和 2（sTNFR1 和 sTNFR2）的可溶性受体的影响在基线和第 2、4 和 6 周时，出于安全目的，还将评估分化簇 4 (CD4) 细胞计数、血浆 HIV RNA 水平和不良事件 (AE)。

期间：

本研究的总持续时间为 6 周。 参与者将在研究的前 4 周内接受西洋参或安慰剂。 在第 6 周，参与者将完成他们最后的治疗后安全性研究访问。

人口和样本量：

120 名 HIV 感染者（西洋参 1000 毫克/天组 40 人，西洋参 3000 毫克/天组 40 人，安慰剂 1000 毫克/天组 20 人，安慰剂 3000 毫克/天组 20 人）。

养生之道：

这是一项随机、安慰剂对照、纵向、平行研究，使用两种剂量的西洋参。 如研究示意图所示，将向 120 名 HIV 感染患者（西洋参 1000 毫克/天组 40 名，西洋参 3000 组 40 名）服用两剂西洋参或安慰剂（1000 或 3000 毫克/天）毫克/天组，安慰剂 1000 毫克/天组 20 人，安慰剂 3000 毫克/天组 20 人）具有临床显着疲劳。 参与者将接受总计 4 周的西洋参或安慰剂治疗，并接受总计 6 周的随访（第 6 周是完成西洋参或安慰剂 4 周治疗期后 2 周的最后一次安全访问）。

根据研究人员的判断，西洋参将继续用于 1 级和 2 级毒性。 对于经历任何≥3 级研究药物毒性的受试者，将停止治疗。 将对这些受试者完成提前终止访视的评估。 将跟踪继发于毒性而停止治疗的参与者，直到解决、恢复到基线值或可以对其状况给出充分的解释。 需要调整/减少/中断西洋参/安慰剂剂量以控制毒性的受试者将接受研究药物治疗。 因此，累计的患者总数为 120 名患者（西洋参 1000 mg/天组 40 名，西洋参 3000 mg/天组 40 名，安慰剂 1000 mg/天组 20 名，安慰剂组 20 名人参 3000 毫克/天手臂）。

研究持续时间 本研究的总持续时间为六周。 参与者将在研究的前 4 周内接受西洋参或安慰剂。 在第 6 周，参与者将完成他们最后的治疗后安全性研究访问。

研究药物/干预措施描述每天早上口服两剂西洋参或安慰剂（1000 毫克/天或 3000 毫克/天），持续 4 周。

主要和次要目标 本研究的总体目标是确定西洋参对 HIV 感染者疲劳的影响。 患有疲劳的 HIV 感染受试者将随机接受两剂（1000 毫克/天或 3000 毫克/天）标准化西洋参或安慰剂，并评估他们的疲劳程度和生活质量。 我们还将量化安慰剂组和西洋参治疗组的促炎细胞因子，以进一步阐明 HIV 相关疲劳的机制，以及西洋参对这些标志物的影响。

端点

主要终点：FSS 总分从基线到治疗 4 周结束的变化。

次要终点：与基线相比的变化以及在基线后 2、4 和 6 周观察到的以下测量值：BFI-全球评估得分 ESS 得分 PHQ-9 总分 ISI 得分 MOS-HIV 量表总分，基因重要性计算器（ GIC) 评分 PROMIS 疲劳量表评分 血清细胞因子（IL-6、sTNFR1、sTNFR2） CD4 细胞计数、与可检测血浆 HIV RNA 的比例、AE 将使用 AIDS 分部表进行测量以对成人不良事件的严重程度进行分级。