Le ginseng américain pour améliorer la fatigue associée au VIH : un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, à conception parallèle et à doses multiples

CONCEPTION DE L'ÉTUDE La fatigue chronique est un problème majeur pour les patients infectés par le VIH et contribue à une diminution de la qualité de vie et du fonctionnement physique, à des niveaux plus élevés de détresse psychologique et à la non-adhésion aux antirétroviraux. L'étiologie de la fatigue chez les patients infectés par le VIH est inconnue, mais des modifications de l'inflammation systémique peuvent jouer un rôle contributif. Le mécanisme d'action du ginseng dans le traitement de la fatigue n'est pas non plus clair, mais dans son rôle de prétendu « adaptogène », il peut diminuer la fatigue en modifiant l'inflammation systémique. Le ginseng est l'un des produits botaniques les plus populaires aux États-Unis et est commercialisé pour améliorer la fatigue et la vitalité. Nos données préliminaires suggèrent que le ginseng américain à 1000-2000 mg/jour peut diminuer la fatigue chez les patients cancéreux. Les patients infectés par le VIH utilisent fréquemment le ginseng, en partie parce qu'ils perçoivent ces thérapies comme étant plus sûres que les thérapies plus conventionnelles.

Nous avons émis l'hypothèse qu'une formulation standardisée de ginseng américain améliorerait la fatigue liée au VIH. Pour tester cette hypothèse, nous proposons un essai de 6 semaines en double aveugle, contrôlé par placebo, étude parallèle de quatre semaines de traitement impliquant deux doses de ginseng américain ou un placebo (1000mg/jour ou 3000 mg/jour) chez 120 patients infectés par le VIH avec une fatigue cliniquement significative, telle que définie par leurs scores sur l'échelle de gravité de la fatigue. Les patients seront traités avec du ginseng américain ou un placebo chaque matin pour un total de deux doses de 1000 mg/jour ou 3000 mg/jour. Une cohorte plus petite de 12 sujets sur 120 sera initialement recrutée pour surveiller de près l'échec virologique confirmé. Si aucun échec virologique confirmé n'est observé, le recrutement se poursuivra jusqu'aux 120 sujets proposés. L'échec virologique est défini comme deux charges virales plasmatiques consécutives> 200 cellules selon les directives 2012 des services humains du ministère de la Santé pour l'utilisation d'agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH-1

Les doses proposées de ginseng américain sont les mêmes que celles utilisées dans nos essais précédents. Le ginseng américain 1000 mg/jour a montré une efficacité dans l'amélioration de la fatigue chez les patients cancéreux. La dose la plus élevée de ginseng américain (3 000 mg/jour) sélectionnée pour cette étude provenait de notre précédent essai sur le ginseng américain.

Modification des scores de l'échelle de gravité de la fatigue (FSS) entre les groupes de ginseng américain et de placebo au départ et les semaines de traitement 2, 4 et 6 (la dernière visite de sécurité deux semaines après avoir terminé la période de traitement de 4 semaines avec le ginseng américain ou le placebo) sera calculé. La comparaison principale d'intérêt impliquera le critère d'évaluation principal de la variation moyenne du score de l'échelle FSS entre le début et la fin du traitement. D'autres instruments pour compléter le FSS et évaluer davantage la fatigue seront une version modifiée du Brief Fatigue Inventory (BFI), de l'Epworth Sleepiness Scale (ESS), du Patient Health Questionnaire (PHQ-9), de l'Insomnia Severity Index (ISI), du Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV), l'échelle Clinical Global Impressions (CGI) of Change Scale et le Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS). Pour élucider davantage le mécanisme de la fatigue liée au VIH, nous évaluerons les effets du ginseng américain et du placebo sur les marqueurs de l'inflammation systémique tels que l'IL-6 et les récepteurs solubles du facteur de nécrose tumorale (TNF) α 1 et 2 (sTNFR1 et sTNFR2) , au départ et aux semaines 2, 4 et 6. le nombre de cellules de différenciation 4 (CD4), les taux plasmatiques d'ARN du VIH et les événements indésirables (EI) seront également évalués à des fins de sécurité.

DURÉE:

La durée totale de cette étude est de 6 semaines. Les participants recevront du ginseng américain ou un placebo pendant les 4 premières semaines de l'étude. Au cours de la semaine 6, les participants effectueront leur dernière visite d'étude sur la sécurité post-traitement.

POPULATION ET TAILLE DE L'ÉCHANTILLON :

120 sujets infectés par le VIH (40 dans le bras ginseng américain 1000 mg/jour, 40 dans le bras ginseng américain 3000 mg/jour, 20 dans le bras placebo 1000 mg/jour et 20 dans le bras placebo 3000 mg/jour).

RÉGIME:

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, longitudinale et parallèle avec deux doses de ginseng américain. Comme le montre la figure schématique de l'étude, deux doses de ginseng américain ou de placebo (1000 ou 3000 mg/jour) seront administrées à 120 patients infectés par le VIH (40 dans le bras ginseng américain 1000 mg/jour, 40 dans le bras ginseng américain 3000 mg/jour). mg/jour, 20 dans le bras placebo 1000 mg/jour et 20 dans le bras placebo 3000 mg/jour) avec une fatigue cliniquement significative. Les participants recevront du ginseng américain ou un placebo pendant un total de 4 semaines et seront suivis pendant un total de 6 semaines (la semaine 6 est la dernière visite de sécurité 2 semaines après avoir terminé la période de traitement de 4 semaines avec du ginseng américain ou un placebo).

Le ginseng américain sera poursuivi pour les toxicités de grades 1 et 2 à la discrétion de l'investigateur. Le traitement sera interrompu pour les sujets présentant une toxicité du médicament à l'étude de grade ≥ 3. Les évaluations pour la visite de fin anticipée seront complétées pour ces sujets. Les participants qui interrompent le traitement en raison d'une toxicité seront suivis jusqu'à résolution, retour aux valeurs de référence ou jusqu'à ce qu'une explication adéquate puisse être donnée pour leur état. Les sujets nécessitant des modifications/réductions/interruptions de dose de ginseng américain/placebo pour gérer les toxicités seront suivis des médicaments à l'étude. Le nombre total de patients accumulés sera donc de 120 patients (40 dans le bras ginseng américain 1000 mg/jour, 40 dans le bras ginseng américain 3000 mg/jour, 20 dans le bras placebo 1000 mg/jour et 20 dans le bras placebo américain ginseng 3000 mg/jour bras).

DURÉE DE L'ÉTUDE La durée totale de cette étude est de six semaines. Les participants recevront du ginseng américain ou un placebo pendant les 4 premières semaines de l'étude. Au cours de la semaine 6, les participants effectueront leur dernière visite d'étude sur la sécurité post-traitement.

AGENT DE L'ÉTUDE/DESCRIPTION DE L'INTERVENTION Deux doses de ginseng américain ou de placebo (1000 mg/jour ou 3000 mg/jour) chaque matin par voie orale pendant une période de 4 semaines.

OBJECTIFS PRIMAIRES ET SECONDAIRES L'objectif global de cette étude est de déterminer l'effet du ginseng américain sur la fatigue chez les sujets infectés par le VIH. Les sujets infectés par le VIH et fatigués seront randomisés pour recevoir deux doses (1000 mg/jour ou 3000 mg/jour) de ginseng américain standardisé ou un placebo, et leurs niveaux de fatigue et leur qualité de vie seront évalués. Nous quantifierons également les cytokines pro-inflammatoires dans les groupes placebo et traités au ginseng américain afin d'élucider davantage le mécanisme de la fatigue liée au VIH et les effets du ginseng américain sur ces marqueurs.

ENDPOINTS

Critère d'évaluation principal : modification du score total FSS entre le début et la fin des quatre semaines de traitement.

Critères d'évaluation secondaires : changement par rapport à la ligne de base et valeurs observées à 2, 4 et 6 semaines après la ligne de base pour les mesures suivantes : score d'évaluation globale BFI score ESS score total PHQ-9 score ISI score total sur l'échelle MOS-VIH, calculateur d'importance génétique ( GIC) score Score de l'échelle de fatigue PROMIS Cytokines sériques (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) Le nombre de cellules CD4, la proportion d'ARN du VIH plasmatique détectable, les EI seront mesurés à l'aide du tableau Division of AIDS for Grading the Severity of Adults Adverse events.