Американский женьшень для улучшения усталости, связанной с ВИЧ: рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельный дизайн, клиническое испытание с несколькими дозами

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Хроническая усталость является серьезной проблемой для ВИЧ-инфицированных пациентов и способствует снижению качества жизни и физического функционирования, более высокому уровню психологического стресса и несоблюдению режима антиретровирусной терапии. Этиология утомляемости у ВИЧ-инфицированных пациентов неизвестна, но определенную роль могут играть изменения системного воспаления. Механизм действия женьшеня при лечении усталости также не ясен, но его роль в качестве предполагаемого «адаптогена» может уменьшить усталость за счет изменения системного воспаления. Женьшень является одним из самых популярных растительных продуктов в США и продается для улучшения усталости и жизненных сил. Наши предварительные данные показали, что американский женьшень в дозе 1000-2000 мг в день может снизить усталость у больных раком. ВИЧ-инфицированные пациенты часто используют женьшень, отчасти потому, что они считают эти методы лечения более безопасными, чем более традиционные методы лечения.

Мы предположили, что стандартизированная формула американского женьшеня уменьшит усталость, связанную с ВИЧ. Чтобы проверить эту гипотезу, мы предлагаем 6-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, параллельное исследование четырех недель лечения с использованием двух доз американского женьшеня или плацебо (1000 мг/день или 3000 мг/день) у 120 ВИЧ-инфицированных пациентов. с клинически значимой усталостью, определяемой их баллами по шкале тяжести усталости. Пациентов будут лечить американским женьшенем или плацебо каждое утро в общей сложности двумя дозами 1000 мг/день или 3000 мг/день. Меньшая группа из 12 из 120 субъектов будет первоначально зарегистрирована для тщательного наблюдения за подтвержденной вирусологической неудачей. Если подтвержденная вирусологическая неудача не наблюдается, набор будет продолжен до предложенных 120 субъектов. Вирусологическая неудача определяется как две последовательные вирусные нагрузки в плазме >200 клеток в соответствии с Руководством службы социального обеспечения Министерства здравоохранения 2012 г. по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1 инфицированных взрослых и подростков.

Предлагаемые дозы американского женьшеня такие же, как и в наших предыдущих испытаниях. Американский женьшень в дозе 1000 мг в день продемонстрировал эффективность в снижении усталости у больных раком. Самая высокая доза американского женьшеня (3000 мг/день), выбранная для этого исследования, была получена в ходе нашего предыдущего исследования американского женьшеня.

Изменение баллов по шкале тяжести усталости (FSS) между группами американского женьшеня и плацебо на исходном уровне и на 2-й, 4-й и 6-й неделях лечения (последнее посещение для обеспечения безопасности через две недели после завершения 4-недельного периода лечения американским женьшенем или плацебо) будет рассчитан. Первичное сравнение, представляющее интерес, будет включать первичную конечную точку среднего изменения балла по шкале FSS от исходного уровня до конца лечения. Другими инструментами для дополнения FSS и дальнейшей оценки усталости будут модифицированная версия Краткой инвентаризации усталости (BFI), Шкала сонливости Эпворта (ESS), Анкета здоровья пациента (PHQ-9), Индекс тяжести бессонницы (ISI), Медицинское исследование результатов исследования ВИЧ-инфекции (MOS-HIV), шкала общих клинических впечатлений (CGI) об изменениях и информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), усталость. Для дальнейшего выяснения механизма усталости, связанной с ВИЧ, мы оценим влияние американского женьшеня и плацебо на маркеры системного воспаления, такие как ИЛ-6 и растворимые рецепторы фактора некроза опухоли (ФНО) α 1 и 2 (sTNFR1 и sTNFR2). , на исходном уровне и через 2, 4 и 6 недель. В целях безопасности также будут оцениваться количество клеток кластера дифференцировки 4 (CD4), уровни РНК ВИЧ в плазме и нежелательные явления (НЯ).

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

Общая продолжительность этого исследования составляет 6 недель. Участники будут получать американский женьшень или плацебо в течение первых 4 недель исследования. На 6-й неделе участники завершат свой последний визит для изучения безопасности после лечения.

НАСЕЛЕНИЕ И РАЗМЕР ВЫБОРКИ:

120 ВИЧ-инфицированных субъектов (40 в группе американского женьшеня 1000 мг/день, 40 в группе американского женьшеня 3000 мг/день, 20 в группе плацебо 1000 мг/день и 20 в группе плацебо 3000 мг/день).

РЕЖИМ:

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, продольное, параллельное исследование с двумя дозами американского женьшеня. Как показано на схематическом рисунке исследования, две дозы американского женьшеня или плацебо (1000 или 3000 мг/день) будут даваться 120 ВИЧ-инфицированным пациентам (40 в группе американского женьшеня 1000 мг/день, 40 в группе американского женьшеня 3000 мг/день). мг/день, 20 в группе плацебо 1000 мг/день и 20 в группе плацебо 3000 мг/день) с клинически значимой усталостью. Участники будут получать американский женьшень или плацебо в общей сложности в течение 4 недель и будут находиться под наблюдением в течение 6 недель (6-я неделя — это последний визит в целях безопасности через 2 недели после завершения 4-недельного периода лечения американским женьшенем или плацебо).

Американский женьшень будет продолжен для оценки токсичности 1 и 2 степени по усмотрению исследователя. Лечение будет прекращено для субъектов, испытывающих токсичность исследуемого препарата ≥3 степени. Для этих субъектов будут проведены оценки визита досрочного окончания. Участники, прекратившие лечение из-за токсичности, будут наблюдаться до разрешения, возвращения к исходным значениям или до получения адекватного объяснения их состояния. Субъекты, которым требуется изменение дозы/уменьшение/прекращение приема американского женьшеня/плацебо для снижения токсичности, будут исключены из исследования. Таким образом, общее количество пациентов составит 120 пациентов (40 в группе американского женьшеня 1000 мг/день, 40 в группе американского женьшеня 3000 мг/день, 20 в группе плацебо 1000 мг/день и 20 в группе плацебо американского женьшеня). женьшень 3000 мг/день рука).

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Общая продолжительность этого исследования составляет шесть недель. Участники будут получать американский женьшень или плацебо в течение первых 4 недель исследования. На 6-й неделе участники завершат свой последний визит для изучения безопасности после лечения.

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДУЕМОГО ВЕЩЕСТВА/ВМЕШАТЕЛЬСТВА Две дозы американского женьшеня или плацебо (1000 мг/день или 3000 мг/день) каждое утро перорально в течение 4 недель.

ОСНОВНЫЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы определить влияние американского женьшеня на утомляемость у ВИЧ-инфицированных субъектов. ВИЧ-инфицированные субъекты с усталостью будут рандомизированы для получения двух доз (1000 мг/день или 3000 мг/день) стандартизированного американского женьшеня или плацебо, и будут оцениваться их уровень усталости и качество жизни. Мы также будем количественно определять провоспалительные цитокины в группах, получавших плацебо и американский женьшень, для дальнейшего выяснения механизма усталости, связанной с ВИЧ, и влияния американского женьшеня на эти маркеры.

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ

Первичная конечная точка: изменение общего балла FSS от исходного уровня до конца четырех недель лечения.

Вторичные конечные точки: изменение по сравнению с исходным уровнем и значениями, наблюдаемыми через 2, 4 и 6 недель после исходного уровня для следующих показателей: BFI-глобальная оценочная оценка ESS оценка PHQ-9 общая оценка ISI оценка MOS-HIV шкала общая оценка, калькулятор важности гена ( GIC) оценка Оценка по шкале усталости PROMIS Цитокины сыворотки (IL-6, sTNFR1, sTNFR2) Количество клеток CD4, пропорция с обнаруживаемой плазменной РНК ВИЧ, НЯ будут измеряться с использованием Таблицы отдела СПИДа для оценки тяжести побочных явлений у взрослых.